Окскарбазепи́нпротивоэпилептическое лекарственное средство из группы производных карбоксамида. Используется в качестве препарата первого выбора как при монотерапии, так и в комбинированной терапии парциальных эпилептических приступов у детей и взрослых.

Окскарбазепин
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 10,11-dihydro- 10-oxo- 5H-dibenz(b,f)azepine- 5-carboxamide
Брутто-формула C15H12N2O2
Молярная масса 252.268 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. > 95 %
Связывание с белками плазмы ?
Метаболизм Hepatic
(Cytosolic Enzymes & Glucuronic Acid)
Период полувывед. 1-5 hours (healthy adults)
Экскреция Renal
Способы введения
Oral (Tablets or Suspension)
Другие названия
«Trileptal» (Novartis), «Apydan» (Desitin), «Oxcarbazepine» (Teva)
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

От карбамазепина структурно отличается наличием дополнительного атома кислорода у бензилкарбоксамидной группы. Данное отличие уменьшает воздействие метаболитов препарата на печень, а также предотвращает тяжёлые формы анемии, иногда связанные с приёмом карбамазепина. Не считая уменьшения количества побочных эффектов, в остальном препарат фармакологически аналогичен карбамазепину, предположительно имеет тот же механизм действия, связанный с блокированием натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембран перевозбуждённых нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов.

Особенности фармакокинетики у окскарбазепина иные, чем у карбамазепина: он не образует карбамазепин-10,11-эпоксида, и поэтому для окскарбазепина характерна значительно лучшая переносимость, меньшая частота побочных действий, меньший риск передозировки. Окскарбазепин лишь минимально влияет на систему цитохромов P450, и это снижает риск лекарственных взаимодействий. В отличие от карбамазепина, для окскарбазепина не характерен феномен аутоиндукции[1]:15 (индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме самого же препарата, что приводит к снижению концентрации препарата в крови[1]:18), и его можно принимать 2 раза в день[1]:15.

Эффективность препарата сходна с эффективностью карбамазепина, вальпроевой кислоты и фенитоина при лечении парциальных приступов; при этом исследования показали лучшую переносимость окскарбазепина по сравнению с карбамазепином и фенитоином: в исследованиях гораздо меньшее количество пациентов прекращали приём препарата из-за побочных действий. Побочные эффекты окскарбазепина, как правило, слабо или умеренно выражены, носят временный характер и встречаются в основном в начале лечения[1]:15.

При приёме окскарбазепина может, как и при приёме карбамазепина, возникать головная боль. Головокружение, тошнота, повышенная утомляемость, диплопия и сонливость возникают гораздо реже, чем при приёме карбамазепина[1]:51. Гораздо реже, чем карбамазепин, окскарбазепин оказывает негативное воздействие на когнитивные функции, обусловленное седацией. Слепые плацебо-контролируемые испытания показали, что препарат не ухудшает когнитивные функции здоровых добровольцев и больных эпилепсией взрослых[1]:121. Окскарбазепин относится к противоэпилептическим препаратам с низким риском развития депрессии (<1 % случаев) и к группе низкого риска по возникновению суицидального поведения[2].

Для окскарбазепина характерен гораздо меньший по сравнению с карбамазепином и фенитоином риск аллергических реакций, в том числе кожной сыпи, и меньшая выраженность гепатотоксического действия[1]:15. Окскарбазепин гораздо реже, чем карбамазепин, вызывает лейкопению, он не вызывает агранулоцитоза и апластической анемии, вызывает тромбоцитопению в крайне редких случаях (менее чем в 0,1%)[1]:29, крайне редко вызывает лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности[1]:36, почти не вызывает дефицит иммуноглобулина[1]:44. Аритмии при приёме окскарбазепина встречаются крайне редко[1]:45. Для него практически не характерны нейроэндокринные изменения, в частности изменение веса тела[1]:47. Гипонатриемия при приёме этого препарата встречается гораздо реже, чем при приёме карбамазепина[1]:49.

Приём окскарбазепина, как и ряда других противоэпилептических препаратов, может приводить к аггравации — учащению, утяжелению эпилептических приступов, возникновению у пациента новых видов приступов: в случае с окскарбазепином это генерализованные приступы (миоклонические, абсансы) в рамках идиопатической генерализованной эпилепсии[1]:68. Однако, в отличие от карбамазепина, окскарбазепин приводит к аггравации крайне редко[1]:154.

Подобно карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, топирамату, окскарбазепин может приводить к остеопении и повышенному риску переломов, препарат способствует понижению содержания кальция и снижению минерализации костей как у детей, так и у взрослых[3].

Окскарбазепин (как и карбамазепин, фенитоин) уменьшает количество спермы, снижает подвижность и нарушает морфологию сперматозоидов, снижая тем самым репродуктивную функцию у мужчин[3].

Окскарбазепин может снижать эффективность оральных комбинированных или прогестеронсодержащих контрацептивов, а также эффективность инъекционных и имплантируемых лекарственных форм гормональных контрацептивов[4].

Перед назначением противоэпилептических препаратов рекомендуется провести ряд обследований и проанализировать анамнез пациентов, см. Побочные эффекты противосудорожных средств#Перед началом терапии. Особенно важно перед назначением окскарбазепина (как и карбамазепина) провести ЭКГ, а при выявлении нарушений на ЭКГ провести ЭхоКГ и направить на консультацию к кардиологу[1]:57.

Препарат впервые синтезирован в 1966 году, одобрен к применению в качестве антиконвульсанта в Дании в 1990 году. К 1999 году применялся во всех странах Евросоюза. В США одобрен к применению в 2000 году.

Окскарбазепин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[5].

Примечания

править
  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Воронкова К. В., Петрухин А. С., Пылаева О. А., Холин А. А. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. Руководство для врачей. — Москва: Издательство «Бином», 2008. — 192 с. — ISBN 978-5-9518-0228-6.
  2. Мухин К. Ю., Пылаева О. А. Формирование когнитивных и психических нарушений при эпилепсии: роль различных факторов, связанных с заболеванием и лечением (обзор литературы и описания клинических случаев) : [арх. 28 апреля 2023] // Русский журнал детской неврологии. — 2017. — Т. 12. — С. 7—33.
  3. 1 2 Ковалева И. Ю. Побочные эффекты антиэпилептической терапии : [арх. 10 мая 2023] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. — 2017. — № 9 (1). — С. 51—61. — doi:10.17749/2077-8333.2017.9.1.051-061.
  4. Ушкалова Е. А., Ушкалова А. В., Шифман Е. М. Лечение психических заболеваний в период беременности и лактации: Учебное пособие. — НИЦ ИНФРА-М, 2013. — 284 с. — ISBN 978-5-16-006600-4. Архивировано 14 марта 2022 года.
  5. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва // Российская газета. — Федеральный выпуск, 2011. — № 5660. Архивировано 18 октября 2017 года.