Statine
Les statines (ou inhibiteurs de la HMG-CoA réductase) forment une classe d'hypolipidémiants, utilisés comme médicaments pour baisser la cholestérolémie de personnes qui risquent une maladie cardiovasculaire à cause de leur hypercholestérolémie.
Membres
Les statines comprennent :
- la rosuvastatine (2003)
- l'atorvastatine (1997)
- la fluvastatine (1994)
- la pravastatine (1991)
- la simvastatine (1988)
- la lovastatine, la plus ancienne (1987), désormais quasiment obsolète et tirée de la levure de riz rouge[1]
Statine retirée du marché :
- la cérivastatine (1998), retirée du marché en 2001 à cause de ses effets secondaires graves (nombre élevé de cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë et décès), en particulier en association avec des fibrates.
Utilisation
Ces molécules sont efficaces dans la diminution du taux de cholestérol dans le sang, en particulier le taux de LDL-cholestérol.
Elles diminuent le risque de survenue[2],[3],[4] (prévention primaire, en particulier en cas d'insuffisance rénale chronique débutante[5]) ou de récidive (prévention secondaire) de maladies résultant du rétrécissement ou de l'occlusion d'artères (infarctus du myocarde, angine de poitrine, artériopathie oblitérante des membres inférieurs, accident vasculaire cérébral). Cet effet est objectivable quel que soit le niveau de cholestérol initial : si ce dernier est normal ou bas, l'administration de statines diminue encore le taux de LDL-cholestérol ainsi que le risque cardio-vasculaire[6]. La réduction du risque concerne cependant essentiellement les accidents cardiaques, le risque de survenue d'accidents neurologiques (accidents vasculaires cérébraux) ne semblant pas significativement modifié[7],[4].
Il existe de nombreuses études concernant l'efficacité (ou l'inefficacité) de l'une ou l'autre des statines sur un ou plusieurs paramètres. Il n'est actuellement pas complètement clair si l'éventuelle diminution du risque vasculaire est un effet de « classe » (toutes les statines seraient équivalentes), ou si chaque molécule a un effet propre qui peut donc différer dans son efficacité.
Les statines seraient pour les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale (forme génétique rare résultant d'une mutation du gène codant le récepteur au LDL) une avancée majeure dans la restauration d'une espérance de vie comparable à celle des personnes non-atteintes dans le cadre d'une prévention primaire complète (régime alimentaire, activité physique, contrôle d'autres facteurs de risque cardio-vasculaire)[8].
Finalement l'indication des statines a été fixée par différentes recommandation publiées par des sociétés savantes, la dernière datant de 2013, rédigée par l'American College of Cardiology et l'American Heart Association[9]. Les patients cibles sont ceux ayant une maladie cardio-vasculaire, ceux porteurs avec une augmentation importante du LDL cholestérol (supérieure à 1.9g/l), les diabétiques et ceux qui ont un risque jugé important de survenue d'une maladie cardio-vasculaire, jugée par le calcul des facteurs de risque cadio-vasculaire à l'aide d'un score. Les différence essentielle avec les versions précédentes des autres recommandations sont qu'aucune valeur cible de taux de cholestérol à atteindre n'est plus fixée, qu'aucun autre médicament d'une autre classe n'est recommandée en cas d'intolérance aux statines, ainsi que l'utilisation d'un score de risque non testé dans cette indication et possiblement criticable dans sa mise en oeuvre chez des patients autres que ceux pour lesquels il a été initialement conçu[10].
Controverse quant à l'utilité des statines
Certains[11] soulignent que les recommandations anciennes[12] tendant à viser un taux optimal de cholestérol (plus particulièrement sa fraction LDL), ne sont en fait étayées par aucune étude, ces dernières ayant toujours été faites à des doses fixes de statines quel que soit le taux initial de cholestérol, la baisse de ce dernier n'étant pas un objectif. Ce reproche ne peut plus être fait aux recommandations américaines de 2013.
L'intérêt et l'utilité des statines sont actuellement contestés par un certain nombre de chercheurs et de cliniciens, dont Michel de Lorgeril, reprochant un conflit d'intérêt entre les médecins experts recommandant l'emploi des statines et l'industrie pharmaceutique. Michel de Lorgeril dénonce ce qu'il appelle le « cholestérol delirium », en déplorant que la guerre menée contre le cholestérol occulte les autres facteurs de risque (notamment le mode de vie, l'alimentation de type occidental, la sédentarité…)[13].
Les professeurs Bernard Debré, urologue, et Philippe Even, président de l'institut Necker, affirment dans le Guide des 4000 médicaments utiles, inutiles ou dangereux que les statines sont un médicament sans utilité dans la plupart des cas. Philippe Even déclare dans une interview à ce sujet : « des médicaments qui abaissent le cholestérol sont efficaces, ils abaissent le cholestérol, donc ils sont efficaces, mais ils sont complètement inutiles puisque ça ne sert à rien d'abaisser le cholestérol », Philippe Even explique ainsi que le cholestérol n'aurait pas de rôle dans les maladies cardiovasculaires, ce qui est, précise t-il, à contre courant des habitudes prises. Le livre a cependant été très critiqué par ses approximations scientifiques[14].
Pharmacologie
Son métabolisme est hépatique. Un certain nombre est métabolisé par le biais du cytochrome p450 (lovastatine, simvastatine, atorvastatine, à un moindre degré fluvastatine), ce qui les rend sensibles avec certaines interactions médicamenteuses[15]. Le jus de pamplemousse pourrait gêner l'action de ces statines, en intervenant sur le cytochrome p450. Il est déconseillé de prendre des médicaments et de boire du jus de pamplemousse (contenant de la naringinine).
Il existe deux types de statines : les hydrophiles et les hydrophobes. Ce sont les secondes qui ont montré la plus grande toxicité (hépatique et musculaire).
Plusieurs gènes (et leurs mutations) influencent l'efficacité des statines sur la réduction du cholestérol sanguin : ce sont essentiellement le HMGCR (codant une enzyme, la 3-Hydroxyl-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase) et l' APOE. Certaines mutations sur le HMGCR réduisent l'activité de la simvastatine[16] et de la pravastatine[17] mais pas de l'atorvastatine. Une mutation sur l' APOE semble agir sur l'ensemble des statines[18]. Un temps, une allèle du gène KIF6 (codant l'enzyme kinesin-like protein 6) semblait associée à une plus grande efficacité en termes de morbidité et de mortalité cardio-vasculaire[19]. Cela n'a pas été confirmé par des études ultérieures[20],[21].
Groupes
Mode d'action
Les statines agissent en diminuant (ou inhibant) la synthèse du cholestérol.
Les autres effets probables seraient une réduction de la progression de la plaque athéromateuse, des marqueurs vasculaires de l’inflammation et une amélioration de la dysfonction endothéliale. Ces effets seraient dus aux propriétés pléiotropes des statines (qui agiraient comme des donneurs de NO ou Oxyde d'azote).
Comme l'indique la figure à droite, les statines inhibent aussi la fabrication d'ubiquinone (ou coenzyme Q10). Cette molécule ubiquitaire est un puissant anti-oxydant, qui intervient entre autres au niveau mitochondrial pour neutraliser les radicaux libres.
Les statines inhibent aussi la fabrication de plusieurs familles de molécules très importantes : les protéines prénylées, les séléno-protéines, le facteur NF kappa B, la protéine Tau et le dolichol. Cette action à large spectre est très peu étudiée car les statines interviennent sur le système immunitaire et la modification conformationnelle des protéines. Les statines ont ainsi une sorte d'effet immuno-suppresseur qui semble diminuer l'inflammation.
Actions liées à d'autres facteurs que le cholestérol
Un effet préventif serait aussi suspecté dans de nombreuses autres maladies, mais sans être formellement démontré. C'est le cas notamment de l'insuffisance cardiaque[22], dans la prévention des cancers[23] (dont ceux du côlon[24] ou ceux du poumon[25], de la réduction des fréquences des fractures lors de l'ostéoporose[26], dans la prévention des thromboses veineuses profondes (phlébites)[27], ou dans celle de la démence[28] ou de la néphropathie induite par les produits de contrastes iodés[29].
La réduction suspectée des infections[30] n'a pas été confirmée par la suite[31].
La multiplicité de ces effets, appelés couramment effets pléiotropes, n'a pas de rapport avec l'action sur le cholestérol. Ils pourraient être dus à des propriétés anti-inflammatoires ou anti-oxydatives. Ils ont tous été notés lors d'études observationnelles qui ne recherchaient pas ce type d'effet et peu dans des essais randomisés. L'hypothèse d'un biais de recrutement (les statines seraient prescrites plus volontiers chez des patients globalement en meilleur état de santé ou avec de meilleures conditions de suivi) a été soulevée[32].
Choix d'une statine
Il n'existe pas de mise en évidence flagrante de différence entre les molécules, que ce soit concernant la réduction de mortalité ou de survenue d’événement cardio-vasculaire[33]. L'une des seules études compare l'atorvastatine à 80 mg à la pravastatine à 40 mg avec une réduction supérieure du risque cardiaque uniquement lorsque le LDL cholestérol est élevé[34].
En prévention primaire, une efficacité sur la morbi-mortalité a été prouvée pour la simvastatine, la pravastatine, l'atorvastatine et la rosuvastatine[33]. En prévention secondaire, les statines ayant une efficacité prouvée sur la morbi-mortalité sont la la simvastatine, la pravastatine et la fluvastatine[33]. Les autres statines n'ont pas prouvé leur efficacité en ce sens (non pas que les études soient négatives mais surtout parce qu'elles n'ont pas été faites ou publiées).
Les statines les plus anciennes sont les statines sur lesquelles on a le plus de recul, le plus de renseignement au niveau des effets secondaires et celles qui sont disponibles en version générique, les moins chères.
Concernant le critère intermédiaire de la diminution de LDL, l'efficacité semble variable suivant la statine choisie, mais les données proviennent essentiellement d'études séparées et non pas de comparaisons directes entre plusieurs statines sur une même population. Ainsi, à dose maximale usuelle, les statines faisant le plus baisser le LDL sont, par ordre décroissant, la rosuvastatine, l'atorvastatine, la simvastatine, la pravastatine et la fluvastatine[35]. Ceci ne signifie pas qu'une molécule permettant une diminution plus importante du LDL ait un effet plus important sur des critères comme la mortalité ou la survenue d'événements cardiovasculaires, ce qui reste à prouver comme dit plus haut.
Cas de la levure de riz rouge
L'EFSA, organisme européen chargé de délivrer les autorisations d'allégations santé, a reconnu en 2011 une efficacité de la monacoline K de la levure de riz rouge[36]. Cependant, suite à des signalements d’effets indésirables susceptibles d’être liés à l’utilisation de ces compléments alimentaires à base de levure de riz rouge, l’ANSES (Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail) s’est auto-saisie en France, en , de l’analyse des risques éventuels liés à leur consommation[37],[38]. La consommation de ce complément alimentaire est déconseillée par l'ANSM en France en 2013 du fait de ses effets secondaires[39].
Précautions à prendre
Contre-indications
Les contre-indications qui s’appliquent aux statines valent également pour les suppléments de levure de riz rouge :
- jeunes de moins de 18 ans ;
- femmes enceintes (effet tératogène non exclu) ou qui allaitent ;
- personnes âgées de plus de 70 ans (il s'agit plutôt d'un intérêt préventif moindre chez la personne très âgée) ;
- personnes consommant beaucoup d'alcool ;
- maladie hépatique évolutive ou insuffisance rénale sévère ;
- myopathie ;
- hypersensibilité aux statines ;
- perturbation du bilan hépatique (hypertransaminasémie) ;
Il est conseillé à ceux qui souffrent de troubles hémostatiques (saignements fréquents, mauvaise coagulation) d’observer la plus grande prudence.
Effets secondaires
Moins d'une personne sur cinq arrête une statine en raison d'effets secondaires. Parmi ces dernières, neuf sur dix ont pu reprendre à long terme une statine par la suite sans problème. Les problèmes imposant un arrêt définitif de ce type de médicament sont donc rares[40].
Les principaux effets secondaires sont principalement d'ordre hépatique, musculaire et rénal.
Atteinte musculaire
L'atteinte musculaire se définit par une myopathie (associant douleurs musculaires, une faiblesse, avec ou sans élévation des enzymes musculaires (CPK) pouvant aller, dans des cas extrêmes, jusqu'à un tableau de rhabdomyolyse avec une destruction massive des muscles pouvant conduire à l'insuffisance rénale. Sa prévalence reste faible, avec moins de quelques cas par 10 000 personnes traitées[41]. Ce risque augmente avec la dose prescrite de statines[42] ainsi que lors de certaines interactions avec d'autres médicaments (rôle du cytochrome P450)[15]. Il semble également exister un terrain génétique à cette sensibilité musculaire, caractérisé par des mutations sur le gène SLCO1B1 codant une protéine intervenant dans le transport hépatique des statines[43]. L'atteinte musculaire est généralement réversible après l'arrêt du traitement mais peut nécessiter plusieurs mois pour cela[44]. Il n'existe pas de consensus quant à l'utilité d'un dosage systématique des CPK avant la mise en route d'un traitement[45]. Le contrôle du dosage de ce dernier sous statines ne fait pas l'objet de recommandations si le patient reste asymptomatique (ne se plaignant de rien)[46].
Les douleurs musculaires, sans myopathie objectivée, sont un symptôme fréquent (entre 1 % et 10 % des cas signalés spontanément par les patients à la pharmacovigilance). On considère que la toxicité musculaire dépend de l'importance de la pénétration tissulaire et donc du degré de lipophilie : l'atorvastatine, la lovastatine et la simvastatine sont plus lipophiles que la fluvastatine ; la pravastatine n'est pas lipophile[47].
Atteinte hépatique
L'atteinte hépatique la plus fréquente est la lyse des hépatocytes -, entrainant l'augmentation des ALAT et des ASAT, enzymes hépatiques. Cette élévation survient le plus souvent durant les premières semaines du traitement et est souvent réversible à l'arrêt de ce dernier[15]. En règle, une élévation du taux de ces enzymes ne contre-indique pas l'instauration d'un traitement par statine[48].
Diabète
Il semble exister une majoration modérée du risque de survenue d'un diabète[49], surtout lors d'utilisation de doses importantes de statines[50].
Atteinte rénale
Il existe une association significative entre hospitalisation pour insuffisance rénale aiguë et traitement intensif par des statines : les cohortes comprenaient 2 008 003 patients indemnes de maladie rénale et 59 636 patients porteurs d'une affection rénale chronique. 4 691 hospitalisations pour affection rénale aiguë ont été dénombrées dans le premier groupe et 1 896 dans le second groupe. Trois traitements par statine ont été définis comme intensifs : la rosuvastatine ≥ 10 mg/j, l'atorvastatine ≥ 20 mg/j, la simvastatine ≥ 40 mg/j[51]. Les auteurs posent l'hypothèse que la rhabdomyolyse et peut-être le blocage de la production de coenzyme Q10 par les statines sont à l'origine de ces effets secondaires.
Autres effets secondaires
Il existe aussi des effets secondaires dus à l'inhibition de la fabrication de la coenzyme Q10, du dolichol, de l'hème A et des protéines prénylées.
Il est décrit des cas isolés de troubles de la mémoire, le plus souvent régressif à l'arrêt et ne récidivant pas à la reprise[52]. Ces troubles ne sont pas retrouvés avec une fréquence supérieure lors d'études randomisées[53],[54].
Le risque de cataracte pourrait être augmenté[55] mais ce risque reste discuté[56].
Interactions, effets secondaires
- Les statines sont sources de crampes, notamment chez les sportifs
Avec des plantes ou des suppléments
- Les effets des statines peuvent s’ajouter à ceux des plantes et des suppléments qui réduisent le taux de cholestérol.
Avec des médicaments
- Les effets des statines peuvent s’ajouter à ceux des autres médicaments abaissant les taux de lipides sanguins.
- Les risques d'atteintes musculaires liées aux statines sont majorés par certains médicaments augmentant les taux sériques des statines (par diminution du métabolisme de la statine en inhibant par exemple le cytochrome P450) : ciclosporine (immunodépresseur), fibrates (hypolipidémiant), macrolides[57], dérivés azolés (surtout le kétoconazole et l'itraconazole), néfazodone (antidépresseur) et inhibiteurs de protéase virale (utilisé pour le traitement du SIDA).
- Les statines déplacent les AVK de leur site de fixation aux protéines plasmatiques, ce qui augmente la fraction libre de l'AVK et augmente le risque hémorragique.
Avec des aliments
- Espacer la prise de statine et la consommation de jus de pamplemousse[58] d’au moins deux heures.
Historique
Akira Endo et Masao Kuroda[59] isolent en 1973 la mévastatine, premier inhibiteur des HMG-CoA réductase, le but étant de trouver un nouvel antibiotique, l'inhibition de cet enzyme pouvant provoquer la mort de certains germes. Le rôle bénéfique de cette molécule pour la réduction du taux de cholestérol a été évoqué par Brown à la fin des années 1970.
La lovastatine a été commercialisée la première par Merck en 1987, suivie par la simvastatine (1988), la pravastatine (1991), la fluvastatine (1994), l'atorvastatine (1997) et la rosuvastatine (2003). La cérivastatine a été introduite en 1998 mais retirée du marché trois ans plus tard en raison d'effets secondaires graves (nombre élevé de cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë et décès)[60].
La première étude montrant un bénéfice du traitement chez les coronariens date de 1994. C'est l'étude 4S ("Scandinavian Simvastatin Survival Study" The Lancet, 1994)
Marché
200 millions de personnes sont sous statines de par le monde, dont trente millions aux Etats-Unis en 2013[61].
Bibliographie
- (en) Furberg CD. Natural statins and stroke risk. Circulation 1999;99:185-188. PMID 9892578.
- (en) Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, Gurwitz JH, Chan KA, Goodman MJ, Platt R. Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs. JAMA 2004;292:2585-90. PMID 15572716.
Références
- Levure de riz rouge, sur le site passeportsante.net, consulté le 25 octobre 2013
- (en) Primary prevention of cardiovascular diseases with statin therapy , Paaladinesh Thavendiranathan, Akshay Bagai, M. Alan Brookhart, Niteesh K. Choudhry, Arch Intern Med. 2006;166:2307-2313.
- Taylor F, Ward K, Moore THM et Als. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease'', Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 1. Art. No.: CD004816. DOI: 10.1002/14651858.CD004816.pub4
- Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore THM et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease, Cochrane Database Syst Rev, 2013;1:CD004816
- Palmer SC, Craig JC, Navaneethan SD et al. Benefits and harms of statin therapy for persons with chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis, Ann Intern Med, 2012;157:263-275
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170000 participants in 26 randomised trials, Lancet, 2010;376:1670-1681
- Manktelow BN, Potter JF. Interventions in the management of serum lipids for preventing stroke recurrence, Cochrane Database Syst Rev, 2009;CD002091
- Versmissen J, Oosterveer DM, Yazdanpanah M et al. Efficacy of statins in familial hypercholesterolaemia: a long term cohort study'', BMJ, 2008;337:a2423
- Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH et al. ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, Circulation, 2013
- Keaney JF, Curfman G, Jarcho JA, A pragmatic view of the new cholesterol treatment guidelines, N Eng J Med, 2013
- Donner-Banzhoff N, Sönnichsen A, Strategies for prescribing statins, BMJ, 2008;336:288-289
- Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III), JAMA, 2001;285:2486-97
- Dites à votre médecin que le cholestérol est innocent, il vous soignera sans médicament, Michel de Lorgeril Éditeur : Thierry Souccar Éditions
- Benkimoun P, Cabut S. « Les tontons flingueurs du médicament » Le Monde, 20 septembre 2012
- (en) Armitage J, The safety of statins in clinical practice, Lancet, 2007;370:1781-1790
- Krauss RM, Mangravite LM, Smith JD et al. Variation in the 3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme a reductase gene is associated with racial differences in low-density lipoprotein cholesterol response to simvastatin treatment, Circulation, 2008;117:1537–1544
- (en) Chasman DI, Posada D, Subrahmanyan L et al. Pharmacogenetic study of statin therapy and cholesterol reduction, JAMA, 2004;291:2821–2827
- (en) Voora D, Ginsburg GS, Clinical Application of Cardiovascular Pharmacogenetics, J Am Coll Cardiol, 2012;60:9-20
- (en) Iakoubova OA, Sabatine MS, Rowland CW et al. Polymorphism in KIF6 gene and benefit from statins after acute coronary syndromes: results from the PROVE IT-TIMI 22 study, J Am Coll Cardiol, 2008;51:449–455
- (en) Assimes TL, Hólm H, Kathiresan S et al. Lack of association between the Trp719Arg polymorphism in kinesin-like protein-6 and coronary artery disease in 19 case-control studies, J Am Coll Cardiol, 2010;56:1552–1563
- (en) Hopewell JC, Parish S, Clarke R et al. No impact of KIF6 genotype on vascular risk and statin response among 18,348 randomized patients in the Heart Protection Study, J Am Coll Cardiol. 2011;57:2000–2007
- (en) Statin Therapy and Risks for Death and Hospitalization in Chronic Heart Failure , Alan S. Go, Wendy Y. Lee; Jingrong Yang, Joan C. Lo, Jerry H. Gurwitz, JAMA. 2006;296:2105-2111.
- (en) The Risk of Cancer in Users of Statins, Matthijs R. Graaf, Annette B. Beiderbeck, Antoine C.G. Egberts, Dick J. Richel, Henk-Jan Guchelaar, Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 12 (June 15), 2004: p. 2388-2394
- (en) Poynter JN, Gruber SB, Higgins PD, Almog R, Bonner JD, Rennert HS, Low M, Greenson JK, Rennert G. « Statins and the risk of colorectal cancer » N Engl J Med. 2005;352:2184-92.
- (en) Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW. « Statins reduce the risk of lung cancer in humans: A large case-control study of US veterans » Chest. 2007; 131:1282-1288
- (en) Philip S. Wang, Daniel H. Solomon, Helen Mogun, Jerry Avorn. « HMG-CoA Reductase Inhibitors and the Risk of Hip Fractures in Elderly Patients » JAMA. 2000;283:3211-3216.
- (en) Joel G. Ray, Muhamad Mamdani, Ross T. Tsuyuki, David R. Anderson, MD, Erik L. Yeo, Andreas Laupacis. « Use of Statins and the Subsequent Development of Deep Vein Thrombosis » Arch Intern Med. 2001;161:1405-1410.
- (en) H Jick, GL Zornberg, SS Jick, S Seshadri, DA Drachman. « Statins and the risk of dementia » Lancet 2000; 356:1627-1631
- Alpert MA, Do statins reduce the risk of contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing coronary angiography or percutaneous coronary interventions?, J Am Coll Cardiol, 2014;63:80-82
- (en) Tleyjeh IM, Kashour T, Hakim FA et al. « Statins for the prevention and treatment of infections, a systematic review and meta-analysis » Arch Intern Med. 2009;169:1658-1667
- (en) Van den Hoek HL, Bos WJW, De Boer A, van de Garde EMW. « Statins and prevention of infections: systematic review and meta-analysis of data from large randomised placebo controlled trials » BMJ 2011;343:d7281
- (en) Sumit R Majumdar, Finlay A McAlister, Dean T Eurich, Raj S Padwal, Thomas J Marrie. « Statins and outcomes in patients admitted to hospital with community acquired pneumonia: population based prospective cohort study » BMJ 2006;333:999.
- Haute autorité de santé, Bon usage des médicaments - Prévention cardio-vasculaire : le choix de la statine la mieux adaptée dépend de son efficacité et de son efficience, 2012
- (en) Giraldez RR, Giugliano RP, Mohanavelu S. et al. « Baseline low-density lipoprotein cholesterol is an important predictor of the benefit of intensive lipid-lowering therapy: A PROVE ITTIMI 22 (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection TherapyThrombolysis In Myocardial Infarction 22) Analysis » JACC 2008;52:914-920
- (en) Smith MEB, Lee NJ, Haney E, Carson S, Drug class review: HMG-CoA reductase inhibitors (statins) and fixed-dose combination products containing a statin. Final report, Update 5. Portland: Oregon Health & Science University, November 2009
- (en) European Food Safety Authority (EFSA). « Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to monacolin K from red yeast rice and maintenance of normal blood LDL cholesterol concentrations (ID 1648, 1700) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006 » EFSA Journal 2011;9(7):2304. DOI 10.2903/j.efsa.2011.2304
- Compléments alimentaires à base de levure de riz rouge : mises en garde de l’ANSM - Point d'information
- Isabelle Lacroix, Levure de riz rouge, une statine cachée, Dictionnaire Français du Médicament
- ANSM, Compléments alimentaires à base de levure de riz rouge : mises en garde de l’ANSM - Point d'information, 2013
- Zhang H, Plutzky J, Skentzos Set al. Discontinuation of statins in routine care settings: a cohort study, Ann Intern Med, 2013;158:526-34
- Gaist D, Rodríguez LA, Huerta C, Hallas J, Sindrup SH, Lipid-lowering drugs and the risk of myopathy: a population-based follow-up study, Epidemiology, 2001;12:565-9
- Thompson PD, Clarkson PM, Rosenson RS, An assessment of statin safety by muscle experts, Am J Cardiol, 2006;97(suppl):69-76C
- The SEARCH Collaborative Group, SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy — A genomewide study, New Eng J Med, 2008;359:789-799
- Hansen KE, Hildebrand JP, Ferguson EE, Stein JH, Outcomes in 45 patients with statin-associated myopathy, Arch Intern Med, 2005;165:2671-6
- Sathasivam S, Lecky B, Statin induced myopathy, BMJ, 2008;337:a2286
- Pasternak RC, Smith SC Jr, Bairey-Merz CN et als. ACC/AHA/NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins, Stroke, 2002;33:2337-41
- http://www.cbip.be/PDF/Folia/2002/P29F07D.pdf
- Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD et Als, for the GREACE Study Collaborative Group. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis, Lancet, 2010;376:1916-1922
- Sattar N, Preiss D, Murray HM et als. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials, Lancet, 2010;375: 735-734
- Preiss D, Kondapally Seshasai SR, Welsh P et al. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: A meta-analysis, JAMA. 2011;305(24):2556-2564.
- (en) C.R. Dormuth et al., « Use of high potency statins and rates of admission for acute kidney injury: multicenter, retrospective observational analysis of administrative databases », British medical journal, vol. 346, no f880, (PMID 23511950, lire en ligne, consulté le )
- Wagstaff LR, Mitton MW, Arvik BM, Doraiswamy PM, Statin-associated memory loss: analysis of 60 case reports and review of the literature, Pharmacotherapy, 2003;23:871–880
- Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB et al. Pravastatin in Elderly Individuals at Risk of Vascular Disease (PROSPER): a randomised controlled trial'', Lancet, 2002:360;1623–1630
- Collins R, Armitage J, Parish S, Sleight P, Peto R, Effects of cholesterol-lowering with simvastatin on stroke and other major vascular events in 20536 people with cerebrovascular disease or other high-risk conditions, Lancet, 2004:363;757–767
- Hippisley-Cox J, Coupland C, Unintended effects of statins in men and women in England and Wales: population based cohort study using the QResearch database, BMJ, 2010;340:c2197
- Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM, Statin use and incident nuclear cataract, JAMA, 2006;295:2752-8
- Patel AM, Shariff S, Bailey DG et al. Statin toxicity from macrolide antibiotic coprescription: a population-based cohort study, Ann Intern Med, 2013;158):869-876
- Karch AM, The Grapefruit Challenge : the juice inhibits a crucial enzyme, with possibly fatal consequences, American Journal of Nursing, décembre 2004, Vol. 104, No 12, 33-5.
- (en) Endo A. The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. J Lipid Res 1992;33:1569-82. PMID 1464741.
- Furberg CD, Pitt B, Withdrawal of cerivastatin from the world market, Curr Control Trials, Cardiovasc Med, 2001:2;205–207
- Blaha MJ, Martin SS, How do statins work? Changing paradigms with implications for statin allocation, J Am Coll Cardiol, 2013;62:2392-4