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Acide gadotérique

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Acide gadotérique
Image illustrative de l’article Acide gadotérique
Informations générales
Princeps Dotarem, Artirem, Clariscan
Autres dénominations

gadoterate meglumine, DOTA-Gd

Classe agent de contraste pour l'IRM
Administration intraveineuse
Sels méglumine
Laboratoire Guerbet, GE Healthcare
Données pharmacocinétiques
Excrétion

reins

Identification
No CAS 72573-82-1 Voir et modifier les données sur Wikidata
Code ATC V08CA02
DrugBank DB09132 Voir et modifier les données sur Wikidata

L'acide gadotérique, commercialisé sous le nom de Dotarem entre autres, est un agent de contraste pour l'IRM à base de gadolinium (GBCA) macrocyclique. Il se compose d'un ion gadolinium (Gd 3+) chélaté par l'acide organique DOTA, administré sous forme de sel de méglumine (gadoterate meglumine)[1]. Le gadolinium étant paramagnétique, il développe un moment magnétique lorsqu'il est soumis à un champ magnétique en IRM, et se liant à une molécule d'eau réduit le temps de relaxation T1 (et dans une certaine mesure T2 & T2*) de ses protons [2], augmentant l'intensité du signal (luminosité)[3].

Il est utilisé entre autres pour l'imagerie des vaisseaux sanguins — angiographie pour visualiser une vascularisation anormale (ex. : sténose) — et des tissus — perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (ex. : lésion intracrânienne) — en particulier en IRM cérébrale et de la colonne vertébrale chez les patients adultes et pédiatriques (plus de 2 ans)[3]. Il est administré par voie intraveineuse en bolus, manuellement ou par injection assistée[1].

Effets indésirables

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Il est retenu dans le cerveau à un niveau détectable dès une injection de dose standard (0,1 mmol/kg)[4], en moindre quantité que d'autres GBCAs. Des études in vitro l'ont trouvées significativement moins neurotoxique que les agents linéaires testés[5].

Dans une étude datant de 2020, Clariscan était retenu davantage dans le cerveau, cervelet, rein et foie de rats que ceux injectés Dotarem, et n'était donc pas bioéquivalent[6].

Un cas de fibrose néphrogénique systémique (ou fibrose induite par le gadolinium) a été reporté chez une personne insuffisante rénale chronique de stade 3[7].

Disponibilité

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Dotarem est introduit par Guerbet en 1989[8], et approuvé dans ~ 70 pays en 2013[9],[10]

GE Healthcare lance un générique sous le nom de Clariscan en Europe en 2017[11], à la suite de la suspension de son autre GBCA (et des autres agents linéaires) Omniscan par l'AEM[12].

Références

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  1. a et b « US gadoterate meglumine label », FDA,
  2. « Principe de l'IRM : les agents de contraste », sur CultureSciences-Chimie (consulté le )
  3. a et b « Gadoteric acid », DrugBank,‎ (lire en ligne)
  4. (en) A. Luana Stanescu, Dennis W. Shaw, Nozomu Murata et Kiyoko Murata, « Brain tissue gadolinium retention in pediatric patients after contrast-enhanced magnetic resonance exams: pathological confirmation », Pediatric Radiology, vol. 50, no 3,‎ , p. 388–396 (ISSN 1432-1998, PMID 31989188, DOI 10.1007/s00247-019-04535-w, lire en ligne, consulté le )
  5. (en) Danielle V. Bower, Johannes K. Richter, Hendrik von Tengg-Kobligk et Johannes T. Heverhagen, « Gadolinium-Based MRI Contrast Agents Induce Mitochondrial Toxicity and Cell Death in Human Neurons, and Toxicity Increases With Reduced Kinetic Stability of the Agent », Investigative Radiology, vol. 54, no 8,‎ , p. 453–463 (ISSN 1536-0210, PMID 31265439, DOI 10.1097/RLI.0000000000000567, lire en ligne, consulté le )
  6. Simona Bussi, Alessandra Coppo, Roberto Celeste, Antonello Fanizzi, Alberto Fringuello Mingo, Andrea Ferraris, Catherine Botteron, Miles A. Kirchin, Fabio Tedoldi et Federico Maisano, « Macrocyclic MR contrast agents: evaluation of multiple-organ gadolinium retention in healthy rats », Insights into Imaging, vol. 11,‎ (ISSN 1869-4101, PMID 32020385, PMCID 7000570, DOI 10.1186/s13244-019-0824-5, lire en ligne)
  7. (en) Yu Jeong Lim, Jisun Bang, Youngsun Ko et Hyun-Min Seo, « Late Onset Nephrogenic Systemic Fibrosis in a Patient with Stage 3 Chronic Kidney Disease: a Case Report », Journal of Korean Medical Science, vol. 35, no 35,‎ (ISSN 1598-6357, PMID 32893521, PMCID PMC7476800, DOI 10.3346/jkms.2020.35.e293, lire en ligne, consulté le )
  8. Mark Hollmer, « Dotarem: A safe(r) gadolinium-based contrast imaging agent », .
  9. « Gadoteric Acid international brands », Drugs.com (consulté le ).
  10. Guerbet LLC, « Advisory Committee Briefing Document for NDA 204-781 », FDA, .
  11. GE Healthcare AS, « Clariscan 0.5 mmol/ ml solution for injection » [archive du ] (consulté le ).
  12. (en) « EMA’s final opinion confirms restrictions on use of linear gadolinium agents in body scans »

Liens externes

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