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ACVR1B

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ACVR1B
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
識別號
别名ACVR1B;, ACTRIB, ACVRLK4, ALK4, SKR2, activin A receptor type 1B
外部IDOMIM601300 MGI1338944 HomoloGene20906 GeneCardsACVR1B
基因位置(人类
12號染色體
染色体12號染色體[1]
12號染色體
ACVR1B的基因位置
ACVR1B的基因位置
基因座12q13.13起始51,951,699 bp[1]
终止51,997,078 bp[1]
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

​NM_004302
​NM_020327
​NM_020328

NM_007395

蛋白序列

NP_004293
​NP_064732
​NP_064733

NP_031421

基因位置​(UCSC)Chr 12: 51.95 – 52 MbChr 15: 101.07 – 101.11 Mb
PubMed​查找[3][4]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

1B型激活素受体(Activin receptor type-1B),缩写为ACVR1BALK-4,在人体中是一种由ACVR1B基因编码的蛋白质[5][6]

ALK-4能够对激活素或激活素样配体(即抑制素)的信号进行转导。激活素首先与ACVR2A英语ACVR2AACVR2B英语ACVR2B结合,之后再与ALK-4形成复合物。上述过程能够招募R-SMAD英语R-SMADSMAD2英语SMAD2或者SMAD3英语SMAD3分子[7]。ALK-4也可以转导NODAL英语NODAL、GDF-1、Vg1的信号。但是,和激活素不同,这些分子(与ALK-4的结合)需要Cripto英语Cripto蛋白等共受体[8]

功能

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激活素是一类二聚体生长分化因子,属于TGF-β蛋白质超家族,一类结构上相关的信号蛋白。激活素信号能够通过一个包含至少两分子1型以及两分子2型受体的受体丝氨酸激酶异聚复合体进行转导。这些受体都属于跨膜蛋白,包含一个含有丰富半胱氨酸区域的细胞外配体结合结构域,一个跨膜结构域,以及一个推测具有丝氨酸或苏氨酸专一性的细胞内(即细胞质中的)(激酶)结构域。1型受体对信号转导来说是必要的,2型受体则对1型受体的表达以及配体的结合来说不可或缺。在配体结合后,1型受体以及2型受体能够形成一个稳定的复合物,并使1型受体被2型受体磷酸化[6]

基因结构与表达

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编码ALK-4基因含有11个外含子。可变剪接以及Poly(A)(多聚腺嘌呤)尾巴的变化使该基因拥有多个转录本,目前已有3个转录本得到阐明,另外,此基因可能存在第四个包含8号外显子,且8号外显子与11号外显子缺乏9号外显子的转录本,但是这种转录本对应的mRNA还没有得到确认[6]

相互作用

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ALK能与ACVR2A、ACVR2B发生相互作用[9][10][11]

参考

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000135503 - Ensembl, May 2017
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000532 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  4. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ ten Dijke P, Ichijo H, Franzén P, Schulz P, Saras J, Toyoshima H, Heldin CH, Miyazono K. Activin receptor-like kinases: a novel subclass of cell-surface receptors with predicted serine/threonine kinase activity. Oncogene. October 1993, 8 (10): 2879–87. PMID 8397373. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Entrez Gene: ACVR1B activin A receptor, type IB. (原始内容存档于2019-09-18). 
  7. ^ Inman GJ, Nicolás FJ, Callahan JF, Harling JD, Gaster LM, Reith AD, Laping NJ, Hill CS. SB-431542 is a potent and specific inhibitor of transforming growth factor-beta superfamily type I activin receptor-like kinase (ALK) receptors ALK4, ALK5, and ALK7. Mol. Pharmacol. 2002, 62 (1): 65–74. PMID 12065756. doi:10.1124/mol.62.1.65. 
  8. ^ Harrison CA, Gray PC, Koerber SC, Fischer W, Vale W. Identification of a functional binding site for activin on the type I receptor ALK4. J. Biol. Chem. 2003, 278 (23): 21129–35. PMID 12665502. doi:10.1074/jbc.M302015200. 
  9. ^ Lebrun JJ, Takabe K, Chen Y, Vale W. Roles of pathway-specific and inhibitory Smads in activin receptor signaling. Mol. Endocrinol. January 1999, 13 (1): 15–23. PMID 9892009. doi:10.1210/mend.13.1.0218. 
  10. ^ Attisano L, Wrana JL, Montalvo E, Massagué J. Activation of signalling by the activin receptor complex. Mol. Cell. Biol. March 1996, 16 (3): 1066–73. PMC 231089可免费查阅. PMID 8622651. 
  11. ^ De Winter JP, De Vries CJ, Van Achterberg TA, Ameerun RF, Feijen A, Sugino H, De Waele P, Huylebroeck D, Verschueren K, Van Den Eijden-Van Raaij AJ. Truncated activin type II receptors inhibit bioactivity by the formation of heteromeric complexes with activin type I. receptors. Exp. Cell Res. May 1996, 224 (2): 323–34. PMID 8612709. doi:10.1006/excr.1996.0142. 

拓展阅读

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