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「サリチル酸」の版間の差分

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{{chembox
[[en:Salicylic acid]]
| 出典 = {{ICSC-small|0563}}
| ImageFileL1 = Salicylic-acid-skeletal.svg
| ImageSizeL1 = 120px
| ImageFileR1 = Salicylic-acid-from-xtal-2006-3D-balls.png
| ImageSizeR1 = 120px
| IUPACName = 2-Hydroxybenzoic acid
| Section1 = {{Chembox Identifiers
| UNII = O414PZ4LPZ
| KEGG = D00097
| InChI = 1/C7H6O3/c8-6-4-2-1-3-5(6)7(9)10/h1-4,8H,(H,9,10)
| InChIKey = YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYAQ
| ChEMBL = 424
| StdInChI = 1S/C7H6O3/c8-6-4-2-1-3-5(6)7(9)10/h1-4,8H,(H,9,10)
| StdInChIKey = YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N
| CASNo = 69-72-7
| 日化辞番号 = J2.370A
| PubChem = 338
| EINECS = 200-712-3
| ChemSpiderID = 331
| DrugBank = DB00936
| ChEBI = 16914
| SMILES = Oc1ccccc1C(=O)O
| ATCCode_prefix = A01
| ATCCode_suffix = AD05
| ATC_Supplemental ={{ATC|B01|AC06}}<br />{{ATC|D01|AE12}}<br />{{ATC|N02|BA01}}<br />{{ATC|S01|BC08}}
}}
| Section2 = {{Chembox Properties
|外観 = 無色の針状結晶
| C = 7 | H = 6 | O = 3
| RationalFormula=HOC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>COOH
| MeltingPtC = 159.0
| BoilingPtC = 211
| Boiling_notes = 20 mmHg
| pKa = 2.97<ref>[http://www.drugbank.ca/drugs/DB00936 Salicyclic acid]. Drugbank.ca. Retrieved on 2012-06-03.</ref>
| Density = 1.443 g/cm<sup>3</sup>
| Solubility = 2 g/L (20 °C)
| 相対蒸気密度=4.8
| 屈折率=1.565
}}
| Section3 = {{Chembox Hazards
| ExternalMSDS = [http://msds.chem.ox.ac.uk/SA/salicylic_acid.html Oxford MSDS]
| EUClass = {{Hazchem_Xn}}
| EUIndex = 200-712-3
| MainHazards =
| NFPA-H = 2
| NFPA-F = 1
| NFPA-R = 0
| NFPA-O =
| RPhrases = {{R22}} {{R36}} {{R38}} {{R61}}
| SPhrases = {{S22}} {{S26}} {{S36}} {{S37}} {{S39}}
| RSPhrases =
| FlashPt = 157 °C
| Autoignition = 545 °C
| ExploLimits =
| PEL =
}}
| Section8 = {{Chembox Related
| OtherCpds = {{unbulleted list
|[[サリチル酸メチル]]
|[[安息香酸]]
|[[フェノール]]
|[[アスピリン]]
|[[モノヒドロキシ安息香酸]]
|[[サリチル酸マグネシウム]]
|[[サリチル酸コリン]]
|[[次サリチル酸ビスマス]]
|[[スルホサリチル酸]]
}}
}}
}}


'''サリチル酸'''（サリチルさん、撒里矢爾酸<ref>{{Citation|和書|author=落合直文|author-link=落合直文|year=1922|contribution=さりちるさん（撒里矢爾酸）|others=[[芳賀矢一]]改修|title=言泉:日本大辞典|volume=第二|publisher=[[大倉書店]]|pages=1825}}</ref>、{{lang-en-short|salicylic acid}}）は、{{仮リンク|ベータヒドロキシ酸|en|Beta hydroxy acid}}の一種の[[植物ホルモン]]。化学合成も比較的容易である。消炎鎮痛作用、皮膚の角質軟化作用があり医薬品としては'''イボコロリ'''やウオノメコロリで知られ<ref name="naid130007448107"/>、洗顔料などにも配合される<ref name="naid40015612268"/>。
<table border="1" cellspacing="0" cellpadding="2" align="right" style="margin-left:1em;">
<caption>'''サリチル酸'''</caption>
<tr>
<th align="center"><b>名前</b></th>
<td align="center">サリチル酸</td>
<td align="center">アセチルサリチル酸<br>([[アスピリン]])</td>
</tr>
<tr>
<th align="center"><b>[[化学名]]</b></th>
<td align="center">2-hydroxybenzoic acid</td>
<td align="center">2-acetoxybenzoic acid</td>
</tr>
<tr>
<th align="center"><b>化学式</b></th>
<td align="center"> [[ベンゼン環|C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>]]([[ヒドロキシル基|OH]])[[カルボン酸|CO<sub>2</sub>H]]</td>
<td align="center"> [[ベンゼン環|C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>]]([[酸素|O]][[アセチル基|COCH<sub>3</sub>]])[[カルボン酸|CO<sub>2</sub>H]]</td>
</tr>
<tr>
<th align="center"><b>融点</b></th>
<td align="center">159°C (318°F)</td>
<td align="center">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<th align="center"><b>沸点</b></th>
<td align="center">211°C (412°F)</td>
<td align="center">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<th align="center">[[構造式]]</th>
<td>[[画像:salicylic_acid.png]]</td>
<td>[[画像:aspirin.png]]</td>
</tr>
</table>


消炎鎮痛作用があるが、サリチル酸をそのまま服用すると、消化器障害の副作用が発生しやすく、酷い場合には[[胃穿孔]]を起こして[[腹膜炎]]の原因となることがある。この問題を解決するために開発された[[アセチルサリチル酸]]（アスピリン）に内服薬としての地位は奪われた。ただ、サリチル酸には皮膚すらも冒す作用があり、これを利用し、皮膚の角化病変に対して外用薬として使用される場合はある。
'''サリチル酸'''は、[[ベンゼン環]]に[[カルボキシル基]]と[[フェノール性水酸基]]両方を併せ持つ物質で、結晶は無色の針状結晶である。


==性質==
[[1853年]]にマールブルグのヘルマン・コルベ教授はサリチル酸の構造を解明し、その合成法を確立した。ナトリウムフェノキシドに高温、高圧( 100気圧, 125°C), で[[二酸化炭素]]を反応させるとサリチル酸ナトリウムが合成される。サリチル酸ナトリウムに強酸を作用させるとサリチル酸が遊離する。これをコルベ・シュミット反応という。
常温常圧では固体であり、無色の針状結晶である。


[[ベンゼン]]の水素の1つが[[カルボキシ基]]に置換され、さらに、カルボキシ基から見て[[オルト|オルト位]]の水素のうちの片方が[[水酸基]]に置換された構造をしている。
サリチル酸は天然にも広く認められ、[[植物]]（特に果実）内にメチルサリチレートの状態で存在している。

== 所在 ==
サリチル酸は天然に広く認められる化合物である。[[植物]]内（特に果実）に[[エステル]]体である[[サリチル酸メチル]]や[[サリシン]]の状態で存在しており、これは[[消炎剤]]や[[鎮痛薬]]として用いることも可能である。その他、一部の食品やハーブ系植物などにも含まれカレー粉やスパイス類に多く含まれるとの報告もある<ref>{{cite journal |title = Salicylates in foods |journal = Journal of The American Dietetic Association |year = 1985 | volume = 85 | number = 8 |url = http: //www.sswahs.nsw.gov.au/rpa/allergy/research/salicylatesinfoods.pdf |pmid = 4019987 }}</ref><ref>{{cite journal |title = A systematic review of salicylates in foods: Estimated daily intake of a Scottish population |journal = Molecular nutrition & food research |year = 2011 | volume = 55 | page = Supplement S7-S14 |doi = 10.1002/mnfr. (201000408). | pmid = 21351247 }}</ref>。
植物では、サリチル酸が[[ウイルス]]や[[バクテリア]]など様々な病原微生物に対する抵抗性（[[全身獲得抵抗性]]）を誘導する鍵となる物質として働くことが知られ、この働きにおいては[[ジャスモン酸]]と拮抗的に作用すると考えられている。[[植物ホルモン]]の1種とされることもあり、[[分子生物学]]による植物免疫研究の対象である。

== 発見 ==
[[ネアンデルタール人]]もサリチル酸を利用していた可能性が浮上してきているように<ref>[https://natgeo.nikkeibp.co.jp/atcl/news/17/031000092/ ネアンデルタール人が鎮痛剤、歯石分析で検出]</ref>、人類は非常に古くからサリチル酸を利用してきた可能性がある。[[ヤナギ]]に生理活性が存在することについては、古代ギリシャの[[ヒポクラテス]]の書物に登場する他に、[[シュメール]]、[[レバノン]]、[[アッシリア]]の文書にも登場する<ref>{{cite journal|author=Vane JR, Botting RM|title= Mechanism of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs|journal= Am. J. Med.|year= 1998|volume=104|issue=suppl|pages=2S-8S|pmid=9572314}}</ref><ref name="jack">{{cite journal|author=Jack DB|title= One hundred years of aspirin|journal=[[ランセット|Lancet]]|year= 1997|volume=350|issue=9075|pages=437-439|pmid=9259670|doi=10.1016/S0140-6736(97)07087-6 }}</ref>。また、[[チェロキー族]]などのアメリカ原住民もヤナギの仲間を解熱・鎮痛に用いていた。日本でも「歯痛には柳楊枝」として知られていた<ref>{{cite book|和書|author=塩沢俊一|year=2012|title=膠原病学|edition=第5版|publisher=丸善出版|isbn=9784621084687|page=110}}</ref>。しかし、これらの記録はヨーロッパでは忘れ去られた。

その後、[[1763年]]にイギリスの[[司祭]]であった[[エドマンド・ストーン]]が、[[ヤナギ]]に解熱作用があったことを再発見した<ref>{{cite book|author=Cooper KE|title= Fever and Antipyresis: The Role of the Nervous System|location= Cambridge|publisher= Cambridge University Press|year= 1995|pages=100-105|isbn=978-0521072038}}</ref>。その後、[[1830年]]にフランスの薬剤師[[アンリ・ルルー]] (Henri Leroux) とイタリアの科学者[[ラファエレ・ピリア]] ([[:it:Raffaele Piria|Raffaele Piria]]) が解熱成分（サリチル酸の[[配糖体]]）を分離して[[サリシン]]（{{lang-la|[[wiktionary:en:salix|salix]]}} 「柳」から）と命名<ref>{{cite journal|author=Leroux M|title= Découverte de la salicine|journal= J. Chim. Méd.|year= 1830|volume= 6|pages= 34}}</ref>。その後ピリアはサリシンを分解して新物質を発見、'''サリチル酸'''と命名した<ref>{{cite journal|author=Piria R|title= Sur des nouveaux produits extraits de la salicin et quelques-unes de ses réactions |journal=C. R. Acad. Sci. Paris|year= 1838|volume=6|pages=620-624}}</ref><ref>{{cite journal|author=Piria R|title= Recherches sur la salicine et les produits qui en dérivent|journal= Ann. Chim. Phys.|year= 1838 |volume= 69 |pages= 281-325}}</ref>。ヤナギの学名が由来であるという説もある<ref>{{Cite web|url=https://diamond.jp/articles/-/282661|title=【医学の歴史を変えた画期的な新薬】爆発的に売れ続けギネスブックにも載った「鎮痛薬」とは？ | すばらしい人体|publisher=ダイヤモンド・オンライン|date=2021-09-22|accessdate=2021-09-29}}</ref>。

== 製法 ==
サリチル酸の化学構造は比較的簡単であり、ヤナギなどから抽出せずとも、その全合成が可能である。

1852年に、ドイツ人化学者ガーランドによって初めてサリチル酸が合成された<ref>{{cite journal|author=Gerland H|title= XII.—New formation of salicylic acid|journal=Q. J. Chem. Soc.|year= 1853|volume=5|pages=133-136|doi=10.1039/QJ8530500133}}</ref>。1853年に[[フィリップ大学マールブルク|マールブルク大学]]の[[ヘルマン・コルベ]]はサリチル酸の構造を解明し、その合成法を確立した<ref>{{cite journal| author=Kolbe H, Lautemann E|title= Ueber die Constitution und Basicität der Salicylsäure|journal= Justus Liebigs Annals Chem|year= 1860|volume=115|issue=2|pages=157-206|doi=10.1002/jlac.18601150207}}</ref>。[[フェノール]]に[[水酸化ナトリウム]]を反応させて[[ナトリウムフェノキシド]]を得て、それに高温、高圧（5–6 気圧、125 ℃）の下で[[二酸化炭素]]を反応させるとオルト位にカルボキシル基が導入された[[サリチル酸ナトリウム]]が合成される。サリチル酸ナトリウムに[[硫酸]]を作用させるとサリチル酸が遊離する。これを[[コルベ・シュミット反応]] (Kolbe-Schmitt reaction) と言う。

[[File:Kolbe-Schmitt.png|thumb|500px|中央|コルベ・シュミット反応によるサリチル酸合成]]

一方で、カリウムフェノキシドに同条件で二酸化炭素を反応させると、パラ位にカルボキシ基が導入されたパラヒドロキシ安息香酸が 90% 程度生じる。これのメチルからブチルエステルは[[パラベン]]と呼ばれ、防腐剤として用いる。

== 用途 ==
=== 鎮痛薬 ===
かつて鎮痛作用を狙って使用されていた柳エキスは、苦味が強い。この柳エキスに代わって、[[19世紀]]にはサリチル酸が鎮痛薬として使われたものの、[[副作用]]として、薬剤性の胃潰瘍を発症し、強い胃痛が発生するといった問題があった。これは同じ成分を含む柳エキスと同様の副作用である。その後、副作用の軽減のために[[アセチルサリチル酸]]（アスピリン）が開発され、実際に副作用が減少したため、鎮痛薬として用途でのサリチル酸はアセチルサリチル酸に取って代わられた。

=== 外用薬 ===
サリチル酸は、ベンゼン環に結合している水酸基の影響で、カルボキシ基がプロトンを放出した状態でも安定しやすくなるため、[[カルボン酸]]としては比較的強い酸であり、その[[酸解離定数|{{pKa}}]]は、2.97である。皮膚を腐食する作用があり、例えば、[[尋常性疣贅]]（イボ）を取るための外用薬の主成分として使用される場合がある<ref name="sa_plaster">[http://database.japic.or.jp/pdf/newPINS/00012378.pdf サリチル酸絆創膏]</ref>。1919年には、日本で液状の'''イボコロリ'''として[[横山製薬]]から発売され、1989年に絆創膏タイプが発売された<ref name="naid130007448107">{{Cite journal |和書|author=井上雅文 |date=2015 |title=第17回 イボコロリ |journal=ファルマシア |volume=51 |issue=3 |pages=242-243 |naid=130007448107 |doi=10.14894/faruawpsj.51.3_242 |url=https://doi.org/10.14894/faruawpsj.51.3_242}}</ref>。患部に塗ることで[[コロジオン]]が被膜となり、サリチル酸が皮膚に浸透し皮膚を柔らかくする<ref name="naid130007448107"/>。1996年には皮膚を軟化させる[[乳酸]]を加えたウオノメコロリも発売されている<ref name="naid130007448107"/>。2014年のイギリスのガイドラインでは、尋常性疣贅の治療にサリチル酸が最も推奨されている<ref name="ukguide">{{Cite journal |和書|author=村尾和俊 |date=2016-04 |title=疣贅の英国治療ガイドライン |journal=臨床皮膚科 |volume=70 |issue=5 |pages=155-157 |url=https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.11477/mf.1412204766?p=firstTab&englishFlg=2}}</ref>。

この他、サリチル酸とワセリンを主成分とする軟膏も、主に角化を伴う皮膚疾患に対する治療に用いられることがある<ref>[http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2652701M2021_2_01/ 10％サリチル酸ワセリン軟膏] （PMDA）</ref>。ただし、サリチル酸は皮膚からも吸収されて、そのまま血中へと入るために、広範囲に大量のサリチル酸を含有した外用薬を使用した場合、サリチル酸による全身性の副作用が問題となり得る<ref name="sa_plaster">[http://database.japic.or.jp/pdf/newPINS/00012378.pdf サリチル酸絆創膏]</ref><ref>[https://medical.nikkeibp.co.jp/inc/all/drugdic/prd/26/2652701M2021.html 10％サリチル酸ワセリン軟膏] （日経メディカル処方薬事典）</ref>。2008年の日本皮膚科学会の[[ケミカルピーリング]]のガイドラインでは、ざ瘡の皮疹、小斑の日光黒子、小じわに対する、角質のみに作用するサリチル酸マクロゴールの使用は、良質な証拠はないが選択肢の1つとされており、サリチル酸エタノールの使用は推奨できないとしている<ref>{{Cite journal |和書|author1=古川福実 |author2=船坂陽子 |author3=師井洋一ほか |date=2008 |title=日本皮膚科学会ケミカルピーリングガイドライン 改訂第3版 |journal=日本皮膚科学会雑誌 |volume=118 |issue=3 |pages=347-356 |naid=130004708588 |doi=10.14924/dermatol.118.347 |url=https://doi.org/10.14924/dermatol.118.347| ref={{sfnRef|ガイドライン3版|2008}} }}</ref>。[[尋常性痤瘡]]（ニキビ）では日本のニキビの治療ガイドラインでの推奨度は低く、日本での保険適応外である<ref name="naid130007396820">{{Cite journal |和書|author1=関口知佐子 |author2=千見寺ひろみ |author3=戸佐眞弓 |date=2017 |title=当院で行った痤瘡に対する ケミカルピーリングの臨床経験165例の検討 |journal=日本臨床皮膚科医会雑誌 |volume=34 |issue=3 |pages=355-360 |naid=130007396820 |doi=10.3812/jocd.34.355 |url=https://doi.org/10.3812/jocd.34.355}}</ref>。これは、サリチル酸マクロゴールでは角質に強く作用するため、比較的安全性も高いのに対して、サリチル酸エタノールでは浸透性が強く、経皮吸収されて中毒（サリチル酸中毒）も起こりやすいためである<ref name="naid130007396820"/>。サリチル酸中毒では、耳鳴り、嘔吐などが起こる<ref name="フェル166"/>。

=== 化粧品 ===
化粧品にサリチル酸が配合される場合もある。ピーリング作用のある化粧品・洗顔料などではサリチル酸の配合濃度は、日本では最大でも100g中に0.20gまでに規制されている<ref>[https://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-11120000-Iyakushokuhinkyoku/keshouhin-standard.pdf 化粧品基準 平成 12 年 9 月 29 日 厚生省告示第 331 号] 別表第 3、 １ すべての化粧品に配合の制限がある成分。2019年5月5日 22:39閲覧。</ref>。サリチル酸エタノールでは皮膚に3-4mmまで浸透し血流に入り、低濃度の2%では皮膚に問題は起こらないが、特に20%以上の高濃度ではサリチル酸中毒が生じる<ref name="フェル166">{{Cite book|和書|author=デスモンド・フェルナンデス|translator=|title=Dr.フェルナンデスのスキンケアのすべて　世界70ヶ国以上の人から愛される美容の真実|publisher=幻冬舎|date=2011|isbn=978-4-344-99796-7|page=166-168}}</ref>。一般的な化粧品では2%まで配合され<ref name="naid40015612268">{{Cite journal |和書|author=上田説子 |date=2007-08 |title=サリチル酸マクロゴールピーリング (特集 化粧品科学と美容医療の接点を探る) |journal=フレグランスジャーナル |volume=35 |issue=8 |pages=21-28 |naid=40015612268}}</ref>、専門的なケミカルピーリングでは10-30%といった濃度で用いる<ref>{{cite journal|author=O'Connor AA, Lowe PM, Shumack S, Lim AC|title=Chemical peels: A review of current practice|journal=Australas. J. Dermatol.|issue=3|pages=171–181|date=August 2018|pmid=29064096|doi=10.1111/ajd.12715|url=https://doi.org/10.1111/ajd.12715} }}</ref>。

=== その他の用途 ===
日本では、1879年から飲食物の[[防腐剤]]として、1903年以降は[[酒]]の防腐剤として用いられていた。しかし、[[世界保健機関|WHO]] の勧告や世論の反対運動などによって、1969年に[[食品添加物]]としての使用が全面禁止となった。

なお、サリチル酸[[誘導体]]の[[4-アミノサリチル酸]] (PAS) は、[[結核]]の治療薬として用いられている。

サリチル酸は、[[畜産]]においては[[牛]]の[[蹄]]の感染症治療に用いられる<ref>[https://agriport.jp/dairy-livestock/ap-10186/ 安定した酪農経営に向けて　乳牛の蹄病（ていびょう）を防ぐ]、[[ホクレン]]</ref>。

== 作用機序 ==
サリチル酸の作用の1つは[[AMP活性化プロテインキナーゼ]]の活性化であり、これがサリチル酸とアスピリンの効果の一部を説明できることが示唆されている<ref>{{cite journal|doi=10.1126/science.1215327|title=The Ancient Drug Salicylate Directly Activates AMP-Activated Protein Kinase|year=2012|last1=Hawley|first1=S. A.|last2=Fullerton|first2=M. D.|last3=Ross|first3=F. A.|last4=Schertzer|first4=J. D.|last5=Chevtzoff|first5=C.|last6=Walker|first6=K. J.|last7=Peggie|first7=M. W.|last8=Zibrova|first8=D.|last9=Green|first9=K. A.|journal=Science|volume=336|issue=6083|pages=918–22|pmid=22517326}}</ref><ref>Raffensperger, Lisa. [http://www.newscientist.com/article/dn21718-clues-to-aspirins-anticancer-effects-revealed.html "Clues to aspirin's anti-cancer effects revealed"]. ''[[New Scientist]]'' (2012-04-19)</ref>。

== 代謝 ==
サリチル酸は、ヒトに投与されても、代謝されることなく未変化体のままで腎臓から尿中に排泄されることもある。このため、例えばアセチルサリチル酸の大量服用による中毒時などのように、ヒトの血中に大量のサリチル酸が存在する状態になると、尿中に大量のサリチル酸が排泄されてくる場合がある。特に、[[尿]]のpHがアルカリ側に傾くと、尿中へのサリチル酸のままでの排泄量が増える。そのような時の尿に[[塩化第二鉄]]の水溶液を加えると、サリチル酸はフェノール性の水酸基を持っているために呈色反応を起こし、尿が変色する場合がある。尿中にサリチル酸が50 (μg/ml)以上の濃度で含まれていると、塩化第二鉄水溶液による呈色反応が起こる<ref>[http://www.nihs.go.jp/hse/yakudoku/salicylatechloride.html 薬毒物迅速検査法（塩化第二鉄反応）]</ref>。

== 薬物相互作用 ==
{{seealso|薬物相互作用}}

併用中に[[ステロイド]]を減薬すると、サリチル酸誘導体の濃度が上昇しサリチル酸中毒を起こす薬物相互作用が報告されている<ref name=joma.126.59>林瑶子、名和秀起、北村佳久 ほか、[https://doi.org/10.4044/joma.126.59 薬物相互作用(29―ステロイドの薬物相互作用）] 岡山医学会雑誌 2014年 126巻 1号 p.59-63, {{doi|10.4044/joma.126.59}}</ref>。おもな症状は、頭痛、目眩、耳鳴り、吐き気、意識障害など<ref name=joma.126.59 />。

== 出典 ==
{{reflist|30em}}

== 関連項目 ==
* [[ジサリチル酸マグネシウム]]

{{植物ホルモン}}
{{authority control}}

{{DEFAULTSORT:さりちるさん}}
[[Category:サリチル酸|*]]
[[Category:ヒドロキシ酸]]
[[Category:植物ホルモン]]

2024年6月20日 (木) 01:37時点における版

サリチル酸
IUPAC名

2-Hydroxybenzoic acid

識別情報
CAS登録番号 69-72-7
PubChem 338
ChemSpider 331
UNII O414PZ4LPZ
日化辞番号 J2.370A
EC番号 200-712-3
DrugBank DB00936
KEGG D00097
ChEBI
ChEMBL CHEMBL424
ATC分類 A01AD05,B01AC06 (WHO)
D01AE12 (WHO)
N02BA01 (WHO)
S01BC08 (WHO)
特性
化学式 C7H6O3
モル質量 138.12 g mol−1
示性式 HOC6H4COOH
外観 無色の針状結晶
密度 1.443 g/cm3
相対蒸気密度 4.8
融点

159.0 °C, 432 K, 318 °F

沸点

211 °C, 484 K, 412 °F (20 mmHg)

水への溶解度 2 g/L (20 °C)
酸解離定数 pKa 2.97[1]
屈折率 (nD) 1.565
危険性
安全データシート(外部リンク) Oxford MSDS
EU分類 有害 Xn
EU Index 200-712-3
NFPA 704
1
2
0
Rフレーズ R22 R36 R38 R61
Sフレーズ S22 S26 S36 S37 S39
引火点 157 °C
発火点 545 °C
関連する物質
関連物質
出典
ICSC 0563
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

サリチル酸（サリチルさん、撒里矢爾酸[2]、英: salicylic acid）は、ベータヒドロキシ酸（英語版）の一種の植物ホルモン。化学合成も比較的容易である。消炎鎮痛作用、皮膚の角質軟化作用があり医薬品としてはイボコロリやウオノメコロリで知られ[3]、洗顔料などにも配合される[4]。

消炎鎮痛作用があるが、サリチル酸をそのまま服用すると、消化器障害の副作用が発生しやすく、酷い場合には胃穿孔を起こして腹膜炎の原因となることがある。この問題を解決するために開発されたアセチルサリチル酸（アスピリン）に内服薬としての地位は奪われた。ただ、サリチル酸には皮膚すらも冒す作用があり、これを利用し、皮膚の角化病変に対して外用薬として使用される場合はある。

性質

常温常圧では固体であり、無色の針状結晶である。

ベンゼンの水素の1つがカルボキシ基に置換され、さらに、カルボキシ基から見てオルト位の水素のうちの片方が水酸基に置換された構造をしている。

所在

サリチル酸は天然に広く認められる化合物である。植物内（特に果実）にエステル体であるサリチル酸メチルやサリシンの状態で存在しており、これは消炎剤や鎮痛薬として用いることも可能である。その他、一部の食品やハーブ系植物などにも含まれカレー粉やスパイス類に多く含まれるとの報告もある[5][6]。 植物では、サリチル酸がウイルスやバクテリアなど様々な病原微生物に対する抵抗性（全身獲得抵抗性）を誘導する鍵となる物質として働くことが知られ、この働きにおいてはジャスモン酸と拮抗的に作用すると考えられている。植物ホルモンの1種とされることもあり、分子生物学による植物免疫研究の対象である。

発見

ネアンデルタール人もサリチル酸を利用していた可能性が浮上してきているように[7]、人類は非常に古くからサリチル酸を利用してきた可能性がある。ヤナギに生理活性が存在することについては、古代ギリシャのヒポクラテスの書物に登場する他に、シュメール、レバノン、アッシリアの文書にも登場する[8][9]。また、チェロキー族などのアメリカ原住民もヤナギの仲間を解熱・鎮痛に用いていた。日本でも「歯痛には柳楊枝」として知られていた[10]。しかし、これらの記録はヨーロッパでは忘れ去られた。

その後、1763年にイギリスの司祭であったエドマンド・ストーンが、ヤナギに解熱作用があったことを再発見した[11]。その後、1830年にフランスの薬剤師アンリ・ルルー (Henri Leroux) とイタリアの科学者ラファエレ・ピリア (Raffaele Piria) が解熱成分（サリチル酸の配糖体）を分離してサリシン（ラテン語: salix 「柳」から）と命名[12]。その後ピリアはサリシンを分解して新物質を発見、サリチル酸と命名した[13][14]。ヤナギの学名が由来であるという説もある[15]。

製法

サリチル酸の化学構造は比較的簡単であり、ヤナギなどから抽出せずとも、その全合成が可能である。

1852年に、ドイツ人化学者ガーランドによって初めてサリチル酸が合成された[16]。1853年にマールブルク大学のヘルマン・コルベはサリチル酸の構造を解明し、その合成法を確立した[17]。フェノールに水酸化ナトリウムを反応させてナトリウムフェノキシドを得て、それに高温、高圧（5–6 気圧、125 ℃）の下で二酸化炭素を反応させるとオルト位にカルボキシル基が導入されたサリチル酸ナトリウムが合成される。サリチル酸ナトリウムに硫酸を作用させるとサリチル酸が遊離する。これをコルベ・シュミット反応 (Kolbe-Schmitt reaction) と言う。

コルベ・シュミット反応によるサリチル酸合成

一方で、カリウムフェノキシドに同条件で二酸化炭素を反応させると、パラ位にカルボキシ基が導入されたパラヒドロキシ安息香酸が 90% 程度生じる。これのメチルからブチルエステルはパラベンと呼ばれ、防腐剤として用いる。

用途

鎮痛薬

かつて鎮痛作用を狙って使用されていた柳エキスは、苦味が強い。この柳エキスに代わって、19世紀にはサリチル酸が鎮痛薬として使われたものの、副作用として、薬剤性の胃潰瘍を発症し、強い胃痛が発生するといった問題があった。これは同じ成分を含む柳エキスと同様の副作用である。その後、副作用の軽減のためにアセチルサリチル酸（アスピリン）が開発され、実際に副作用が減少したため、鎮痛薬として用途でのサリチル酸はアセチルサリチル酸に取って代わられた。

外用薬

サリチル酸は、ベンゼン環に結合している水酸基の影響で、カルボキシ基がプロトンを放出した状態でも安定しやすくなるため、カルボン酸としては比較的強い酸であり、そのpKaは、2.97である。皮膚を腐食する作用があり、例えば、尋常性疣贅（イボ）を取るための外用薬の主成分として使用される場合がある[18]。1919年には、日本で液状のイボコロリとして横山製薬から発売され、1989年に絆創膏タイプが発売された[3]。患部に塗ることでコロジオンが被膜となり、サリチル酸が皮膚に浸透し皮膚を柔らかくする[3]。1996年には皮膚を軟化させる乳酸を加えたウオノメコロリも発売されている[3]。2014年のイギリスのガイドラインでは、尋常性疣贅の治療にサリチル酸が最も推奨されている[19]。

この他、サリチル酸とワセリンを主成分とする軟膏も、主に角化を伴う皮膚疾患に対する治療に用いられることがある[20]。ただし、サリチル酸は皮膚からも吸収されて、そのまま血中へと入るために、広範囲に大量のサリチル酸を含有した外用薬を使用した場合、サリチル酸による全身性の副作用が問題となり得る[18][21]。2008年の日本皮膚科学会のケミカルピーリングのガイドラインでは、ざ瘡の皮疹、小斑の日光黒子、小じわに対する、角質のみに作用するサリチル酸マクロゴールの使用は、良質な証拠はないが選択肢の1つとされており、サリチル酸エタノールの使用は推奨できないとしている[22]。尋常性痤瘡（ニキビ）では日本のニキビの治療ガイドラインでの推奨度は低く、日本での保険適応外である[23]。これは、サリチル酸マクロゴールでは角質に強く作用するため、比較的安全性も高いのに対して、サリチル酸エタノールでは浸透性が強く、経皮吸収されて中毒（サリチル酸中毒）も起こりやすいためである[23]。サリチル酸中毒では、耳鳴り、嘔吐などが起こる[24]。

化粧品

化粧品にサリチル酸が配合される場合もある。ピーリング作用のある化粧品・洗顔料などではサリチル酸の配合濃度は、日本では最大でも100g中に0.20gまでに規制されている[25]。サリチル酸エタノールでは皮膚に3-4mmまで浸透し血流に入り、低濃度の2%では皮膚に問題は起こらないが、特に20%以上の高濃度ではサリチル酸中毒が生じる[24]。一般的な化粧品では2%まで配合され[4]、専門的なケミカルピーリングでは10-30%といった濃度で用いる[26]。

その他の用途

日本では、1879年から飲食物の防腐剤として、1903年以降は酒の防腐剤として用いられていた。しかし、WHO の勧告や世論の反対運動などによって、1969年に食品添加物としての使用が全面禁止となった。

なお、サリチル酸誘導体の4-アミノサリチル酸 (PAS) は、結核の治療薬として用いられている。

サリチル酸は、畜産においては牛の蹄の感染症治療に用いられる[27]。

作用機序

サリチル酸の作用の1つはAMP活性化プロテインキナーゼの活性化であり、これがサリチル酸とアスピリンの効果の一部を説明できることが示唆されている[28][29]。

代謝

サリチル酸は、ヒトに投与されても、代謝されることなく未変化体のままで腎臓から尿中に排泄されることもある。このため、例えばアセチルサリチル酸の大量服用による中毒時などのように、ヒトの血中に大量のサリチル酸が存在する状態になると、尿中に大量のサリチル酸が排泄されてくる場合がある。特に、尿のpHがアルカリ側に傾くと、尿中へのサリチル酸のままでの排泄量が増える。そのような時の尿に塩化第二鉄の水溶液を加えると、サリチル酸はフェノール性の水酸基を持っているために呈色反応を起こし、尿が変色する場合がある。尿中にサリチル酸が50 (μg/ml)以上の濃度で含まれていると、塩化第二鉄水溶液による呈色反応が起こる[30]。

薬物相互作用

「薬物相互作用」も参照

併用中にステロイドを減薬すると、サリチル酸誘導体の濃度が上昇しサリチル酸中毒を起こす薬物相互作用が報告されている[31]。おもな症状は、頭痛、目眩、耳鳴り、吐き気、意識障害など[31]。

出典

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  2. ^ 落合直文「さりちるさん（撒里矢爾酸）」『言泉:日本大辞典』 第二、芳賀矢一改修、大倉書店、1922年、1825頁。 
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関連項目

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