Ламивудин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правка
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
 
(не показана 31 промежуточная версия 14 участников)
Строка 5: Строка 5:
| image = Lamivudine.svg
| image = Lamivudine.svg


<!--Clinical data-->
<!--Clinical data-->| tradename =
| tradename =
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|lamivudine}}
| MedlinePlus = a696011
| MedlinePlus = a696011
| pregnancy_AU = B3
| pregnancy_AU = B3
Строка 14: Строка 12:
| legal_US = Rx-only
| legal_US = Rx-only
| routes_of_administration = Перорально
| routes_of_administration = Перорально
| другие названия = Ламивудин, Виролам, Гептавир-150, Амивирен, Зеффикс, Эпивир
|forms = [[таблетка|Таблетки]]
| forms = таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг, 150 мг, 300 мг); раствор для приема внутрь
| МКБ10 = B20 - B24
⚫
| bioavailability = 80-95% (у взрослых)
| protein_bound = <16 - 36% (с альбумином, по сравнению с сывороточным альбумином in vitro)
| метаболизм = Преимущественно не метаболизируется
⚫
| elimination_half-life = 5-7 часов (из крови), 16-19 часов (из клеток)
⚫
| excretion = [[почка (анатомия)|Почечная]] (более 70%)


<!--Pharmacokinetic data-->
⚫
| bioavailability = 86%
| protein_bound = менее чем 36%
⚫
| elimination_half-life = 5-7 часов
⚫
| excretion = [[почка (анатомия)|Почечная]] (около70%)

<!--Identifiers-->
| CASNo_Ref = {{cascite|correct|CAS}}
| CAS_number = 134678-17-4
| CAS_number = 134678-17-4
| ATC_prefix = J05
| ATC_prefix = J05
| ATC_suffix = AF05
| ATC_suffix = AF05
| PubChem = 73339
| PubChem = 73339
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = APRD00681
| DrugBank = APRD00681
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 66068
| ChemSpiderID = 66068
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = 2T8Q726O95
| UNII = 2T8Q726O95
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D00353
| KEGG = D00353
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|changed|EBI}}
| ChEMBL = 141
| ChEMBL = 141


<!--Chemical data-->
<!--Chemical data-->| C = 8
| H = 11
| C=8 | H=11 | N=3 | O=3 | S=1
| N = 3
| O = 3
| S = 1
| molecular_weight = 229.26 г/моль
| molecular_weight = 229.26 г/моль
| smiles = O=C1/N=C(/N)\C=C/N1[C@@H]2O[C@@H](SC2)CO
| smiles = O=C1/N=C(/N)\C=C/N1[C@@H]2O[C@@H](SC2)CO
| InChI = 1/C8H11N3O3S/c9-5-1-2-11(8(13)10-5)6-4-15-7(3-12)14-6/h1-2,6-7,12H,3-4H2,(H2,9,10,13)/t6-,7+/m1/s1
| InChI = 1/C8H11N3O3S/c9-5-1-2-11(8(13)10-5)6-4-15-7(3-12)14-6/h1-2,6-7,12H,3-4H2,(H2,9,10,13)/t6-,7+/m1/s1
| InChIKey = JTEGQNOMFQHVDC-RQJHMYQMBG
| InChIKey = JTEGQNOMFQHVDC-RQJHMYQMBG
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C8H11N3O3S/c9-5-1-2-11(8(13)10-5)6-4-15-7(3-12)14-6/h1-2,6-7,12H,3-4H2,(H2,9,10,13)/t6-,7+/m1/s1
| StdInChI = 1S/C8H11N3O3S/c9-5-1-2-11(8(13)10-5)6-4-15-7(3-12)14-6/h1-2,6-7,12H,3-4H2,(H2,9,10,13)/t6-,7+/m1/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = JTEGQNOMFQHVDC-RQJHMYQMSA-N
| StdInChIKey = JTEGQNOMFQHVDC-RQJHMYQMSA-N
| synonyms = <small>L-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine</small>
| synonyms = <small>L-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine</small>
}}
}}
'''Ламивудин (Lamivudine, 3TC)''' — нуклеозидный [[ингибитор]] [[обратная транскриптаза|обратной транскриптазы]] (НИОТ), противовирусное средство, применяемое в составе комбинированной антиретровирусной терапии, активное в отношении [[ВИЧ]] и [[гепатит B|гепатита B]]<ref name=AHFS2016>{{cite web|title=Lamivudine|url=https://www.drugs.com/monograph/lamivudine.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=31 July 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160602101943/http://www.drugs.com/monograph/lamivudine.html|archive-date=2 June 2016}}</ref>.
'''Ламивудин (Lamivudine, 3TC)''' — нуклеозидный [[ингибитор]] [[обратная транскриптаза|обратной транскриптазы]] (НИОТ), противовирусное средство, применяемое в составе комбинированной антиретровирусной терапии, активное в отношении [[ВИЧ]] и [[гепатит B|гепатита B]]<ref name=AHFS2016>{{cite web|title=Lamivudine|url=https://www.drugs.com/monograph/lamivudine.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=2016-07-31|deadlink=no|archive-url=https://web.archive.org/web/20160602101943/http://www.drugs.com/monograph/lamivudine.html|archive-date=2016-06-02}}</ref>.


Ламивудин также используется для лечения хронического гепатита B, когда другие варианты невозможны<ref name=AHFS2016/>. Он эффективен как против ВИЧ-1, так и против ВИЧ-2. Обычно он используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, такими как [[зидовудин]] и [[абакавир]]<ref name=AHFS2016/>.
Ламивудин также используется для лечения хронического гепатита B, когда другие варианты невозможны<ref name=AHFS2016/>. Он эффективен как против ВИЧ-1, так и против ВИЧ-2. Обычно он используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, такими как [[зидовудин]] и [[абакавир]]<ref name=AHFS2016/>.


Ламивудин был запатентован в [[1995]] году и одобрен для использования в [[США]] в том же году<ref>{{cite book|title=Therapy of Viral Infections Volume 15 of Topics in Medicinal Chemistry|date=2015|publisher=Springer|isbn=9783662467596|page=6|url=https://books.google.com/books?id=MHOnCQAAQBAJ&pg=PA6|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160815211943/https://books.google.ca/books?id=MHOnCQAAQBAJ&pg=PA6|archive-date=2016-08-15}}</ref> <ref name=Fis2006>{{cite book |last1=Fischer |first1=Jnos |last2=Ganellin |first2=C. Robin |title=Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9783527607495 |page=506 |url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA506 }}</ref>. Он включен в [[Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств]] [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]]<ref name="WHO21st">{{cite book | vauthors = ((World Health Organization)) | title = World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 | year = 2019 | hdl = 10665/325771 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO | hdl-access=free }}</ref> .
Ламивудин был запатентован [[17 ноября]] [[1995]] года [[Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов|Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов]]<ref>[https://books.google.ge/books?id=NRBbAAAAYAAJ&q=Lamivudine+FAD+november+1995&dq=Lamivudine+FAD+november+1995&hl=ru&sa=X&ved=2ahUKEwiE99T8z9fuAhUW2SoKHcQxCp8Q6AEwAXoECAYQAg Standard & Poor's Stock Reports] {{Wayback|url=https://books.google.ge/books?id=NRBbAAAAYAAJ&q=Lamivudine+FAD+november+1995&dq=Lamivudine+FAD+november+1995&hl=ru&sa=X&ved=2ahUKEwiE99T8z9fuAhUW2SoKHcQxCp8Q6AEwAXoECAYQAg |date=20210214003131 }}: New York Stock Exchange, American Stock Exchange, Nasdaq Stock Market and regional exchanges. Standard & Poor's, (2001), p. 143.</ref> <ref>Merle A. Sande. "[https://books.google.ge/books?id=CglsAAAAMAAJ&q=Lamivudine+approved+Food+and+Drug+Administration+1995&dq=Lamivudine+approved+Food+and+Drug+Administration+1995&hl=ru&sa=X&ved=2ahUKEwiuhOWMztfuAhVypYsKHWF2B7YQ6AEwAnoECAYQAg The Medical Management of AIDS] {{Wayback|url=https://books.google.ge/books?id=CglsAAAAMAAJ&q=Lamivudine+approved+Food+and+Drug+Administration+1995&dq=Lamivudine+approved+Food+and+Drug+Administration+1995&hl=ru&sa=X&ved=2ahUKEwiuhOWMztfuAhVypYsKHWF2B7YQ6AEwAnoECAYQAg |date=20210214090339 }}", Saunders, (1999), p. 103.</ref> и одобрен для использования в [[США]] в том же году<ref>{{cite book|title=Therapy of Viral Infections Volume 15 of Topics in Medicinal Chemistry|date=2015|publisher=Springer|isbn=9783662467596|page=6|url=https://books.google.com/books?id=MHOnCQAAQBAJ&pg=PA6|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160815211943/https://books.google.ca/books?id=MHOnCQAAQBAJ&pg=PA6|archive-date=2016-08-15}} {{Cite web |url=https://books.google.com/books?id=MHOnCQAAQBAJ&pg=PA6 |title=Источник |access-date=2021-02-04 |archive-date=2016-08-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160815211943/https://books.google.com/books?id=MHOnCQAAQBAJ&pg=PA6 |deadlink=unfit }}</ref> <ref name=Fis2006>{{cite book |last1=Fischer |first1=Jnos |last2=Ganellin |first2=C. Robin |title=Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9783527607495 |page=506 |url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA506 }}</ref>. Он включен в [[Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств]] [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]]<ref name="WHO21st">{{cite book | vauthors = ((World Health Organization)) | title = World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 | year = 2019 | hdl = 10665/325771 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO | hdl-access=free }}</ref>.

== История ==
Рацемический BCH-189 (минус-форма известен как ламивудин) был изобретен Бернаром Белло во время работы в [[Университет Макгилла|Университете Макгилла]] и Полом Нгуен-Ба в лабораториях IAF BioChem International, Inc. в [[Монреаль|Монреале]] в [[1988 год]]у, а минус-[[Энантиомеры|энантиомер]] был выделен в [[1989 год]]у. Сначала образцы были отправлены Юнг-Чи Ченгом из [[Йельский университет|Йельского университета]] для изучения его токсичности<ref>{{cite web| title=Hunting Down HIV| url=https://medicine.yale.edu/news/yale-medicine-magazine/hunting-down-hiv/| access-date=2021-02-07| archive-date=2020-09-02| archive-url=https://web.archive.org/web/20200902061844/https://medicine.yale.edu/news/yale-medicine-magazine/hunting-down-hiv/| deadlink=no}}</ref>. При использовании в сочетании с [[зидовудин]]ом (AZT), он обнаружил, что отрицательная форма ламивудина снижает побочные эффекты и увеличивает эффективность препарата в [[Ингибиторы обратной транскриптазы|ингибировании обратной транскриптазы]]<ref>{{cite web| title=US Patent Office| url=http://www.uspto.gov/sites/default/files/ip/boards/bpai/decisions/inform/104523-58.pdf| archive-url=https://web.archive.org/web/20160616180439/http://www.uspto.gov/sites/default/files/ip/boards/bpai/decisions/inform/104523-58.pdf| archive-date=2016-06-16}}</ref>.

Комбинация ламивудина и AZT увеличила эффективность ингибирования фермента, который ВИЧ использует для воспроизведения своего генетического материала. В результате ламивудин был идентифицирован как менее токсичный агент для [[Митохондриальная ДНК|митохондриальной ДНК]], чем другие [[Антиретровирусная терапия|антиретровирусные препараты]]<ref>{{cite web|last1=Soderstrom|first1=Jon|title=National Institutes of Health: Moving Research from the Bench to the Bedside|url=https://www.aau.edu/WorkArea/DownloadAsset.aspx?id=2626|date=2003|deadlink=yes|archive-url=https://web.archive.org/web/20160304024056/https://www.aau.edu/WorkArea/DownloadAsset.aspx?id=2626|archive-date=2016-03-04}}</ref> <ref>{{cite web|title=The Wide-Ranging Effects of Nucleoside Analogs:A Look at Mitochondrial Toxicity|url=http://www.thebody.com/content/art2633.html?|last1=Gilden|first1=Dave|date=2000|deadlink=no|archive-url=https://web.archive.org/web/20160916214133/http://www.thebody.com/content/art2633.html|archive-date=2016-09-16}}</ref>.


== Медицинское использование ==
== Медицинское использование ==
Ламивудин (Эпивир) показан в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции<ref name="Epivir FDA label">{{cite web | title=Epivir- lamivudine tablet, film coated Epivir- lamivudine solution | website=DailyMed | date=1 August 2020 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=89226149-47fa-4f7d-bb1f-1aa7034486b8 | access-date=28 November 2020}}</ref> <ref name="Epivir EPAR">{{cite web | title=Epivir EPAR | website=[[Европейское агентство лекарственных средств|European Medicines Agency]] (EMA) | url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/epivir | access-date=29 November 2020}}</ref>. Ламивудин (Эпивир HBV) показан для лечения хронической инфекции вируса гепатита B, связанной с признаками репликации вируса гепатита B и активным воспалением печени<ref name="Epivir HBV FDA label">{{cite web | title=Epivir HBV- lamivudine tablet, film coated Epivir HBV- lamivudine solution | website=DailyMed | date=17 August 2020 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2df7349c-f5d7-47b5-d29b-1b6b31985591 | access-date=28 November 2020}}</ref> <ref name="Zeffix EPAR">{{cite web | title=Zeffix EPAR | website=[[Европейское агентство лекарственных средств|European Medicines Agency]] (EMA) | url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zeffix | access-date=28 November 2020}}</ref>.
Ламивудин (Эпивир) показан в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции<ref name="Epivir FDA label">{{cite web | title=Epivir- lamivudine tablet, film coated Epivir- lamivudine solution | website=DailyMed | date=2020-08-01 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=89226149-47fa-4f7d-bb1f-1aa7034486b8 | access-date=2020-11-28 | archive-date=2022-03-19 | archive-url=https://web.archive.org/web/20220319192825/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=89226149-47fa-4f7d-bb1f-1aa7034486b8 | deadlink=no }}</ref><ref name="Epivir EPAR">{{cite web | title=Epivir EPAR | website=[[Европейское агентство лекарственных средств|European Medicines Agency]] (EMA) | url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/epivir | access-date=2020-11-29 | archive-date=2020-11-27 | archive-url=https://web.archive.org/web/20201127221052/https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/epivir | deadlink=no }}</ref>. Ламивудин (Эпивир HBV) показан для лечения хронической инфекции вируса гепатита B, связанной с признаками репликации вируса гепатита B и активным воспалением печени<ref name="Epivir HBV FDA label">{{cite web | title=Epivir HBV- lamivudine tablet, film coated Epivir HBV- lamivudine solution | website=DailyMed | date=2020-08-17 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2df7349c-f5d7-47b5-d29b-1b6b31985591 | access-date=2020-11-28 | archive-date=2017-02-17 | archive-url=https://web.archive.org/web/20170217192518/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2df7349c-f5d7-47b5-d29b-1b6b31985591 | deadlink=no }}</ref><ref name="Zeffix EPAR">{{cite web | title=Zeffix EPAR | website=[[Европейское агентство лекарственных средств|European Medicines Agency]] (EMA) | url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zeffix | access-date=2020-11-28 | archive-date=2020-11-12 | archive-url=https://web.archive.org/web/20201112031720/https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zeffix | deadlink=no }}</ref>.


== Фармакологическое действие ==
== Фармакологическое действие ==
Ламивудин был одобрен для применения в Европе в августе [[1996]] г. Это был уже пятый препарат из группы НИОТ, представляющий собой аналог цитидина. Ламивудин обладает хорошей переносимостью и входит в состав разных комбинированных препаратов<ref name="Хоффман2011">{{cite web|url=http://arvt.ru/sites/default/files/HIV_Medicine_2011_HoffmannRocktroh_RUS.pdf|title=Лечение ВИЧ-инфекции 2011|author=Кристиан Хоффман, Юрген К. Рокштро.|date=2012|pages=С. 91|publisher=Антиретровирусная терапия онлайн|accessdate=2013-06-16|lang=|archiveurl=https://www.webcitation.org/6HRLFTxng?url=http://arvt.ru/sites/default/files/HIV_Medicine_2011_HoffmannRocktroh_RUS.pdf|archivedate=2013-06-17|deadlink=no}}</ref>.
Ламивудин был одобрен для применения в Европе в августе [[1996]] г. Это был уже пятый препарат из группы НИОТ, представляющий собой аналог цитидина. Ламивудин обладает хорошей переносимостью и входит в состав разных комбинированных препаратов<ref name="Хоффман2011">{{cite web|url=http://arvt.ru/sites/default/files/HIV_Medicine_2011_HoffmannRocktroh_RUS.pdf|title=Лечение ВИЧ-инфекции 2011|author=Кристиан Хоффман, Юрген К. Рокштро.|date=2012|pages=С. 91|publisher=Антиретровирусная терапия онлайн|accessdate=2013-06-16|lang=|archiveurl=https://www.webcitation.org/6HRLFTxng?url=http://arvt.ru/sites/default/files/HIV_Medicine_2011_HoffmannRocktroh_RUS.pdf|archivedate=2013-06-17|deadlink=no}}</ref>.


Главный недостаток ламивудина состоит в том, что ВИЧ быстро приобретает к нему устойчивость — для этого достаточно единственной точечной мутации M184V. Резистентность к ламивудину может сформироваться всего за несколько недель. Поэтому полный антиретровирусный эффект ламивудина проявляется лишь в комбинациях с другими НИОТ. В крупных клинических исследованиях, таких как NUCB 3002 и CAESAR, была доказана клиническая польза от добавления ламивудина в схемы на основе НИОТ. Примечательно, что закрепление мутации M184V в популяции вируса приносит даже определенную пользу: во-первых, иногда в результате этой мутации отдельные устойчивые к [[зидовудин]]у штаммы ВИЧ вновь обретают к нему чувствительность, а во-вторых, эта мутация снижает репликативную способность вируса. Это было подтверждено результатами исследования, в котором у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 с мутацией M184V и продолжавших принимать только ламивудин, вирусная нагрузка нарастала медленнее, а количество лимфоцитов CD4 снижалось не столь стремительно по сравнению с инфицированными ВИЧ-1 с мутацией M184V пациентами, прекратившими прием всех антиретровирусных препаратов. Поэтому оставлять ламивудин в составе схемы антиретровирусной терапии может быть оправданным даже при доказанной резистентности вируса к этому препарату для того, чтобы сохранить мутацию M184V, которая снижает репликативную способность вируса, особенно в случаях, когда в схеме АРТ есть и другие препараты с недостаточной активностью против данной популяции ВИЧ-1. Сила антиретровирусного действия у ламивудина такая же, как у [[Эмтрицитабин|эмтрицитабина]]. Возможен прием один раз в сутки, хотя период полувыведения ламивудина меньше, чем период полувыведения эмтрицитабина<ref name="Хоффман2011" />.
Главный недостаток ламивудина состоит в том, что ВИЧ быстро приобретает к нему устойчивость — для этого достаточно единственной точечной мутации M184V. Резистентность к ламивудину может сформироваться всего за несколько недель. Поэтому полный антиретровирусный эффект ламивудина проявляется лишь в комбинациях с другими НИОТ. В крупных клинических исследованиях, таких как NUCB 3002 и CAESAR, была доказана клиническая польза от добавления ламивудина в схемы на основе НИОТ. Примечательно, что закрепление мутации M184V в популяции вируса приносит даже определенную пользу: во-первых, иногда в результате этой мутации отдельные устойчивые к [[зидовудин]]у штаммы ВИЧ вновь обретают к нему чувствительность, а во-вторых, эта мутация снижает репликативную способность вируса. Это было подтверждено результатами исследования, в котором у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 с мутацией M184V и продолжавших принимать только ламивудин, вирусная нагрузка нарастала медленнее, а количество лимфоцитов CD4 снижалось не столь стремительно по сравнению с инфицированными ВИЧ-1 с мутацией M184V пациентами, прекратившими прием всех антиретровирусных препаратов. Поэтому оставлять ламивудин в составе схемы антиретровирусной терапии может быть оправданным даже при доказанной резистентности вируса к этому препарату для того, чтобы сохранить мутацию M184V, которая снижает репликативную способность вируса, особенно в случаях, когда в схеме АРВТ есть и другие препараты с недостаточной активностью против данной популяции ВИЧ-1. Сила антиретровирусного действия у ламивудина такая же, как у [[эмтрицитабин]]а. Возможен прием один раз в сутки, хотя период полувыведения ламивудина меньше, чем период полувыведения эмтрицитабина<ref name="Хоффман2011" />.


Ламивудин обладает активностью против вируса гепатита B, поэтому полезен при лечении ВИЧ-инфицированных с гепатитом B. Он улучшает сероконверсию e-антигена гепатита B, а также улучшает гистологическое состояние печени. Длительный прием препарата, однако, приводит к мутированию и последующему развитию резистентности вируса гепатита B<ref name="pmid10682123">{{cite journal |vauthors=Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D |title=Analysis of hepatitis B virus quasispecies changes during emergence and reversion of lamivudine resistance in liver transplantation |journal=Antiviral Therapy |volume=4 |issue=1 |pages=7–14 |date=1999 |pmid=10682123 }}</ref>. Несмотря на это, ламивудин до сих пор широко применяется, ввиду его хорошей переносимости<ref name="Хоффман2011" /> <ref name="pmid25937866">{{cite journal |vauthors=Kasırga E |title=Lamivudine resistance in children with chronic hepatitis B |journal=World Journal of Hepatology |volume=7 |issue=6 |pages=896–902 |date=April 2015 |pmid=25937866 |doi=10.4254/wjh.v7.i6.896 |pmc=4411531 }}</ref>.
Ламивудин обладает активностью против вируса гепатита B, поэтому полезен при лечении ВИЧ-инфицированных с гепатитом B. Он улучшает сероконверсию e-антигена гепатита B, а также улучшает гистологическое состояние печени. Длительный прием препарата, однако, приводит к мутированию и последующему развитию резистентности вируса гепатита B<ref name="pmid10682123">{{cite journal |vauthors=Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D |title=Analysis of hepatitis B virus quasispecies changes during emergence and reversion of lamivudine resistance in liver transplantation |journal=Antiviral Therapy |volume=4 |issue=1 |pages=7–14 |date=1999 |pmid=10682123 }}</ref>. Несмотря на это, ламивудин до сих пор широко применяется, ввиду его хорошей переносимости<ref name="Хоффман2011" /><ref name="pmid25937866">{{cite journal |vauthors=Kasırga E |title=Lamivudine resistance in children with chronic hepatitis B |journal=World Journal of Hepatology |volume=7 |issue=6 |pages=896–902 |date=April 2015 |pmid=25937866 |doi=10.4254/wjh.v7.i6.896 |pmc=4411531 }}</ref>.


== Режим дозирования ==
== Режим дозирования ==
Дозировки и формы выпуска: таблетки 100, 150 мг; раствор для приема внутрь 5 мг в мл, 240 мл во флаконе и 10 мг в мл, 240 мл во флаконе.<br />
Дозировки и формы выпуска: таблетки 100, 150, 300 мг; раствор для приема внутрь 5 мг в мл, 240 мл во флаконе и 10 мг в мл, 240 мл во флаконе.<br />
Стандартные дозы и режим приема: 300 мг в сутки однократно или по одной таблетке 150 мг два раза в день.<br />
Стандартные дозы и режим приема: 300 мг в сутки однократно или по одной таблетке 150 мг два раза в день.<br />
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи.<br />
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи.<br />
Строка 78: Строка 76:


* Незначительные побочные эффекты могут включать [[Тошнота|тошноту]], [[переутомление]], [[Головная боль|головные боли]], [[Диарея|диарею]], [[кашель]] и [[заложенность носа]].
* Незначительные побочные эффекты могут включать [[Тошнота|тошноту]], [[переутомление]], [[Головная боль|головные боли]], [[Диарея|диарею]], [[кашель]] и [[заложенность носа]].
* Противопоказано назнаение [[Ламивудин/Зидовудин|ламивудин/зидовудин]], абакавир/ламивудин или [[Абакавир/Ламивудин/Зидовудин|абакавир/ламивудин/зидовудин]] пациентам, принимающим [[эмтрицитабин]].
* Противопоказано назначение [[Ламивудин/Зидовудин|ламивудин/зидовудин]], абакавир/ламивудин или [[Абакавир/Ламивудин/Зидовудин|абакавир/ламивудин/зидовудин]] пациентам, принимающим [[эмтрицитабин]].
* Длительное применение ламивудина может вызвать появление мутантного [[Вирус гепатита B|вируса гепатита B]] (YMDD).
* Длительное применение ламивудина может вызвать появление мутантного [[Вирус гепатита B|вируса гепатита B]] (YMDD).
* Женщин, инфицированных [[Вирус иммунодефицита человека|ВИЧ]] или HIV, принимающих ламивудин, предупреждают о необходимости прекратить [[Грудное вскармливание|грудное вскармливание]], поскольку это подвергает ребенка риску передачи ВИЧ и побочных эффектов лекарств.
* Женщин, инфицированных [[Вирус иммунодефицита человека|ВИЧ]] или HIV, принимающих ламивудин, предупреждают о необходимости прекратить [[Грудное вскармливание|грудное вскармливание]], поскольку это подвергает ребенка риску передачи ВИЧ и побочных эффектов лекарств.
* У пациентов, инфицированных ВИЧ и HIV, получающие как [[интерферон]], так и ламивудин может вызвать повреждение печени.
* У пациентов, инфицированных ВИЧ и HIV, получающие как [[интерферон]], так и ламивудин может вызвать повреждение печени.
* Препарат может вызвать [[Воспаление|воспалительную реакцию]] на условно [[Патогенность|патогенные]] инфекции (например, Mycobacterium avium complex [MAC], M. [[туберкулёз]], [[цитомегаловирус]] [CMV], Pneumocystis jirovecii [ранее P. carinii).
* Препарат может вызвать [[Воспаление|воспалительную реакцию]] на условно [[Патогенность|патогенные]] инфекции (например, Mycobacterium avium complex [MAC], M. [[туберкулёз]], [[цитомегаловирус]] [CMV], Pneumocystis jirovecii [ранее P. carinii).
* Сообщалось об аутоиммунных нарушениях, и симптомы могут возникать через много месяцев после начала [[Высокоактивная антиретровирусная терапия|антиретровирусной терапии]].
* Сообщалось об аутоиммунных нарушениях, и симптомы могут возникать через много месяцев после начала [[Антиретровирусная терапия|антиретровирусной терапии]].
* Пациентам с нарушением функции почек рекомендовано применение ламивудина с осторожностью и не следует назначать лечение пациентам с нарушением функции печени.

== Состав ==
* Таблетки Epivir (GlaxoSmithKline; США и Великобритания) для лечения ВИЧ.
* Таблетки Epivir-HBV (GlaxoSmithKline; только для США) для лечения гепатита B.
* Таблетки Zeffix (GlaxoSmithKline; только для Великобритании) для лечения гепатита B.
* Таблетки 3TC (GlaxoSmithKline; Южная Африка) для лечения ВИЧ.
* Ламивудин доступен в виде комбинации антиретровирусных препаратов с фиксированной дозой с другими препаратами против ВИЧ, такими как:
** [[Ламивудин/Зидовудин]] (вместе с [[Зидовудин]]ом).
** [[Абакавир/Ламивудин]] (вместе с [[Абакавир]]).
** [[Абакавир/Ламивудин/Зидовудин]] (с Зидовудином и Абакавиром).


== См. также ==
== См. также ==
* [[Высокоактивная антиретровирусная терапия]]
* [[Антиретровирусная терапия]]


== Примечания ==
== Примечания ==
{{примечания}}
{{примечания}}


{{drug-stub}}


{{Противовирусные препараты}}
{{Противовирусные препараты}}

[[Категория:Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы]]
[[Категория:Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы]]
[[Категория:Аналоги нуклеозидов]]
[[Категория:Гепатотоксины]]
[[Категория:Важнейшие лекарственные средства ВОЗ]]

Текущая версия от 16:41, 14 мая 2024

Ламивудин
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 4-амино-1-[(2R,5S)-2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил]-1,2-дигидропиримидин-2-он
Брутто-формула C8H11N3O3S
Молярная масса 229.26 г/моль
CAS 134678-17-4
PubChem 73339
DrugBank APRD00681
Состав
Классификация
АТХ J05AF05
МКБ-10 B20 - B24
Фармакокинетика
Биодоступн. 80-95% (у взрослых)
Связывание с белками плазмы <16 - 36% (с альбумином, по сравнению с сывороточным альбумином in vitro)
Метаболизм Преимущественно не метаболизируется
Период полувывед. 5-7 часов (из крови), 16-19 часов (из клеток)
Экскреция Почечная (более 70%)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг, 150 мг, 300 мг); раствор для приема внутрь
Способы введения
Перорально
Другие названия
Ламивудин, Виролам, Гептавир-150, Амивирен, Зеффикс, Эпивир
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ламивудин (Lamivudine, 3TC) — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), противовирусное средство, применяемое в составе комбинированной антиретровирусной терапии, активное в отношении ВИЧ и гепатита B[1].

Ламивудин также используется для лечения хронического гепатита B, когда другие варианты невозможны[1]. Он эффективен как против ВИЧ-1, так и против ВИЧ-2. Обычно он используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, такими как зидовудин и абакавир[1].

Ламивудин был запатентован 17 ноября 1995 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов[2] [3] и одобрен для использования в США в том же году[4] [5]. Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[6].

История

[править | править код]

Рацемический BCH-189 (минус-форма известен как ламивудин) был изобретен Бернаром Белло во время работы в Университете Макгилла и Полом Нгуен-Ба в лабораториях IAF BioChem International, Inc. в Монреале в 1988 году, а минус-энантиомер был выделен в 1989 году. Сначала образцы были отправлены Юнг-Чи Ченгом из Йельского университета для изучения его токсичности[7]. При использовании в сочетании с зидовудином (AZT), он обнаружил, что отрицательная форма ламивудина снижает побочные эффекты и увеличивает эффективность препарата в ингибировании обратной транскриптазы[8].

Комбинация ламивудина и AZT увеличила эффективность ингибирования фермента, который ВИЧ использует для воспроизведения своего генетического материала. В результате ламивудин был идентифицирован как менее токсичный агент для митохондриальной ДНК, чем другие антиретровирусные препараты[9] [10].

Медицинское использование

[править | править код]

Ламивудин (Эпивир) показан в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции[11][12]. Ламивудин (Эпивир HBV) показан для лечения хронической инфекции вируса гепатита B, связанной с признаками репликации вируса гепатита B и активным воспалением печени[13][14].

Фармакологическое действие

[править | править код]

Ламивудин был одобрен для применения в Европе в августе 1996 г. Это был уже пятый препарат из группы НИОТ, представляющий собой аналог цитидина. Ламивудин обладает хорошей переносимостью и входит в состав разных комбинированных препаратов[15].

Главный недостаток ламивудина состоит в том, что ВИЧ быстро приобретает к нему устойчивость — для этого достаточно единственной точечной мутации M184V. Резистентность к ламивудину может сформироваться всего за несколько недель. Поэтому полный антиретровирусный эффект ламивудина проявляется лишь в комбинациях с другими НИОТ. В крупных клинических исследованиях, таких как NUCB 3002 и CAESAR, была доказана клиническая польза от добавления ламивудина в схемы на основе НИОТ. Примечательно, что закрепление мутации M184V в популяции вируса приносит даже определенную пользу: во-первых, иногда в результате этой мутации отдельные устойчивые к зидовудину штаммы ВИЧ вновь обретают к нему чувствительность, а во-вторых, эта мутация снижает репликативную способность вируса. Это было подтверждено результатами исследования, в котором у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 с мутацией M184V и продолжавших принимать только ламивудин, вирусная нагрузка нарастала медленнее, а количество лимфоцитов CD4 снижалось не столь стремительно по сравнению с инфицированными ВИЧ-1 с мутацией M184V пациентами, прекратившими прием всех антиретровирусных препаратов. Поэтому оставлять ламивудин в составе схемы антиретровирусной терапии может быть оправданным даже при доказанной резистентности вируса к этому препарату для того, чтобы сохранить мутацию M184V, которая снижает репликативную способность вируса, особенно в случаях, когда в схеме АРВТ есть и другие препараты с недостаточной активностью против данной популяции ВИЧ-1. Сила антиретровирусного действия у ламивудина такая же, как у эмтрицитабина. Возможен прием один раз в сутки, хотя период полувыведения ламивудина меньше, чем период полувыведения эмтрицитабина[15].

Ламивудин обладает активностью против вируса гепатита B, поэтому полезен при лечении ВИЧ-инфицированных с гепатитом B. Он улучшает сероконверсию e-антигена гепатита B, а также улучшает гистологическое состояние печени. Длительный прием препарата, однако, приводит к мутированию и последующему развитию резистентности вируса гепатита B[16]. Несмотря на это, ламивудин до сих пор широко применяется, ввиду его хорошей переносимости[15][17].

Режим дозирования

[править | править код]

Дозировки и формы выпуска: таблетки 100, 150, 300 мг; раствор для приема внутрь 5 мг в мл, 240 мл во флаконе и 10 мг в мл, 240 мл во флаконе.
Стандартные дозы и режим приема: 300 мг в сутки однократно или по одной таблетке 150 мг два раза в день.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи.
Концентрацию в крови может повысить бактрим (бисептол).

Побочные эффекты

[править | править код]

Наиболее значимые побочные эффекты: побочные эффекты возникают редко. В начале терапии возможно повышение артериального давления, головные боли, общая слабость.
Противопоказания: Нарушения функции почек могут потребовать существенной коррекции доз или отмены препарата[18].

Состав

[править | править код]
  • Таблетки Epivir (GlaxoSmithKline; США и Великобритания) для лечения ВИЧ.
  • Таблетки Epivir-HBV (GlaxoSmithKline; только для США) для лечения гепатита B.
  • Таблетки Zeffix (GlaxoSmithKline; только для Великобритании) для лечения гепатита B.
  • Таблетки 3TC (GlaxoSmithKline; Южная Африка) для лечения ВИЧ.
  • Ламивудин доступен в виде комбинации антиретровирусных препаратов с фиксированной дозой с другими препаратами против ВИЧ, такими как:

См. также

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 3 Lamivudine. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 31 июля 2016. Архивировано 2 июня 2016 года.
  2. ↑ Standard & Poor's Stock Reports Архивная копия от 14 февраля 2021 на Wayback Machine: New York Stock Exchange, American Stock Exchange, Nasdaq Stock Market and regional exchanges. Standard & Poor's, (2001), p. 143.
  3. ↑ Merle A. Sande. "The Medical Management of AIDS Архивная копия от 14 февраля 2021 на Wayback Machine", Saunders, (1999), p. 103.
  4. ↑ Therapy of Viral Infections Volume 15 of Topics in Medicinal Chemistry. — Springer, 2015. — P. 6. — ISBN 9783662467596. Источник. Дата обращения: 4 февраля 2021. Архивировано 15 августа 2016 года.
  5. ↑ Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 506. — ISBN 9783527607495.
  6. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ↑ Hunting Down HIV. Дата обращения: 7 февраля 2021. Архивировано 2 сентября 2020 года.
  8. ↑ US Patent Office. Архивировано 16 июня 2016 года.
  9. ↑ Soderstrom, Jon National Institutes of Health: Moving Research from the Bench to the Bedside (2003). Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  10. ↑ Gilden, Dave The Wide-Ranging Effects of Nucleoside Analogs:A Look at Mitochondrial Toxicity (2000). Архивировано 16 сентября 2016 года.
  11. ↑ Epivir- lamivudine tablet, film coated Epivir- lamivudine solution. DailyMed (1 августа 2020). Дата обращения: 28 ноября 2020. Архивировано 19 марта 2022 года.
  12. ↑ Epivir EPAR. European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 29 ноября 2020. Архивировано 27 ноября 2020 года.
  13. ↑ Epivir HBV- lamivudine tablet, film coated Epivir HBV- lamivudine solution. DailyMed (17 августа 2020). Дата обращения: 28 ноября 2020. Архивировано 17 февраля 2017 года.
  14. ↑ Zeffix EPAR. European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 28 ноября 2020. Архивировано 12 ноября 2020 года.
  15. ↑ 1 2 3 Кристиан Хоффман, Юрген К. Рокштро. Лечение ВИЧ-инфекции 2011 С. 91. Антиретровирусная терапия онлайн (2012). Дата обращения: 16 июня 2013. Архивировано 17 июня 2013 года.
  16. ↑ Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). "Analysis of hepatitis B virus quasispecies changes during emergence and reversion of lamivudine resistance in liver transplantation". Antiviral Therapy. 4 (1): 7—14. PMID 10682123.
  17. ↑ Kasırga E (April 2015). "Lamivudine resistance in children with chronic hepatitis B". World Journal of Hepatology. 7 (6): 896—902. doi:10.4254/wjh.v7.i6.896. PMC 4411531. PMID 25937866.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  18. ↑ Ламивудин. Антиретровирусная терапия онлайн (31 июля 2012). Дата обращения: 16 июня 2013. Архивировано 17 июня 2013 года.


Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Ламивудин&oldid=137794797