Ремдесивир: различия между версиями

Ремдесивир
Ремдесивир
Химическое соединение
ИЮПАК	2-этилбутил-(2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Аминопирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-7-ил)-5-циано-3,4-дигидрокси-тетрагидрофуран-2-илметокси]фенокси-(S)-фосфориламино}пропионат
Брутто-формула	C27H35N6O8P
CAS	1809249-37-3
PubChem	121304016
DrugBank	DB14761
Состав
Классификация
АТХ	J05AB16
МКБ-10	B34.2
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы	93%
Метаболизм	Гидролизируется эстеразами до GS-704277, который далее метаболизируется внутриклеточно до GS-443902 (активного метаболита).
Период полувывед.	Медианные примерные периоды - 1 ч (ремдесивир), 27 ч (неактивного метаболита GS-441524)
Экскреция	Почками - около 74%, кишечником - около 18%
Лекарственные формы
	лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Способы введения
	внутривенно (капельно)
Другие названия
	РЕМДЕСИВИР, Веклури, Ремдеформ
	Медиафайлы на Викискладе

Интерактивная навигация по истории

(Показать все непатрулированные изменения)

[отпатрулированная версия]

[непроверенная версия]

← Предыдущая правка Следующая правка →

Содержимое удалено Содержимое добавлено

ВизуальныйВики-текст

Линейный

Версия от 12:14, 8 апреля 2024

Ремдесивир (Remdesivir; GS-5734) — противовирусный препарат широкого спектра действия, аналог нуклеозидов.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (U.S. Food and Drug Administration) 1 мая 2020 выдало в упрощённом порядке «разрешение для экстренного использования» ремдесивира для лечения COVID-19 в США^[1]^[2].

Разработка препарата

Разработан корпорацией Gilead Sciences совместно с CDC и Исследовательским институтом инфекционных заболеваний Армии США^[англ.] в рамках программы по созданию препаратов против РНК-содержащих вирусов с пандемическим потенциалом, таких, как эболавирусы и коронавирусы^[3]. В 2012 году GS-441524 и его монофосфатное пролекарство GS-5734 были обнаружены в качестве хитов фенотипического скрининга^[англ.] противовирусной активности в серии аналогов нуклеозидов. В частности, GS-5734 эффективно ингибировало репродукцию SARS-CoV^[3]. В дальнейшем независимыми исследователями был продемонстрирован широкий спектр противовирусной активности GS-5734 против различных РНК-содержащих вирусов, в том числе коронавирусов^[3].

Эбола

Ремдесивир испытывался во время эпидемии лихорадки Эбола в 2013—2016 гг. Предварительные результаты были многообещающими, и препарат был использован во время новой эпидемии, начавшейся в 2018 году. Испытания подтвердили безопасность препарата, однако медики ДРК заявили, что препарат значительно менее эффективен, чем лечение с помощью моноклональных антител^[4]^[5]^[6]^[7]^[8]^[9].

В октябре 2015 года Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID) объявил доклинические результаты, подтверждающие, что ремдесивир блокировал вирус Эбола у макак-резусов. Трэвис Уоррен, который был главным исследователем USAMRIID с 2007 года, сказал, что «эта работа является результатом продолжающегося сотрудничества между USAMRIID и Gilead Sciences». «Первоначальный скрининг» «библиотеки соединений Gilead Sciences для поиска молекул с многообещающей противовирусной активностью» был проведен учеными из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). В результате этой работы было рекомендовано «доработать ремдесивир в качестве потенциального лечения».

Ремдесивир быстро прошел клинические испытания из-за эпидемии вируса Эбола в Западной Африке в 2013—2016 годах, и в конечном итоге его начали применять у людей с этим заболеванием. Предварительные результаты были многообещающими; он использовался в условиях чрезвычайной ситуации во время эпидемии Эболы в Киву, которая началась в 2018 году, наряду с дальнейшими клиническими испытаниями, до августа 2019 года, когда представители конголезского здравоохранения объявили, что он был значительно менее эффективным, чем лечение моноклональными антителами, такими как mAb114 и REGN-EB3. Однако испытания подтвердили его профиль безопасности.

Использование в ветеринарии

В 2019 году было показано, что GS-441524 может использоваться для лечения инфекционного перитонита у кошек, вызванного коронавирусом. Он не был оценен и не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения кошачьего коронавируса или инфекционного перитонита кошек, но с 2019 года доступен через веб-сайты и социальные сети как нерегулируемое вещество чёрного рынка. Поскольку GS-441524 является основным циркулирующим метаболитом ремдесивира и поскольку GS-441524 обладает аналогичной эффективностью в отношении SARS-Cov-2 in vitro, некоторые исследователи выступают за прямое введение GS-441524 в качестве лечения COVID‑19.

С 20 марта 2020 года, несмотря на то что ремдесивир был пока не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, в нескольких случаях медики использовали его для лечения пациентов с положительным результатом на COVID-19 находящихся в критическом состоянии^[10]^[11]. По предварительным данным препарат хорошо себя зарекомендовал^[12]^[13] Препарат зарегистрирован фирмой Gilead Sciences как орфанный препарат, что дает ряд льгот его производителям^[14].

23 апреля 2020 было заявлено, что препарат провалил клинические испытания^[15] в качестве средства для лечения пациентов с положительным результатом на COVID-19. Тем не менее отмечено, что это исследование не является окончательным решением по этому вопросу, и есть ещё несколько крупномасштабных испытаний, которые вскоре должны дать более четкую картину, учитывая тот факт, что ранее этот препарат показал значительную эффективность в другой больнице^[16].

Фармакологические свойства

Ремдесивир относится к классу противовирусных препаратов, которые ингибируют РНК-зависимую РНК-полимеразу, фермент, необходимый для репликации ряда РНК-вирусов^[17]. Поскольку ингибирование фермента препятствует репликации вируса в инфицированных клетках, он проявляет антивирусную активность против ряда одноцепочечных РНК-содержащих вирусов, таких как вирус Эбола, вирус Марбург, респираторно-синцитиальный вирус человека, вирус Джунина^[англ.], вирус лихорадки Ласса, вирус Нипах, вирус Хендра и коронавирусы (включая вирусы MERS и SARS)^[18]^[19]^[20]. Обосновано его применение для лечения людей, заболевших COVID-19, и (исходя из ранее принятой схемы лечения болезни, вызванной вирусом Эбола) предложен 10-дневный режим лечения ремдесивиром: в 1-й день 200 мг, а затем поддерживающие дозы 100 мг один раз в день на протяжении 9 дней^[21].

Механизм действия

Ремдесивир является противовирусным препаратом прямого действия, который ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса^[22]^[23]

В качестве аналога аденозиннуклеозидтрифосфата (GS-443902) активный метаболит ремдезивира препятствует действию вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы и ускользает от проверки вирусной экзорибонуклеазой (ExoN), вызывая снижение продукции вирусной РНК. У некоторых вирусов, таких как респираторно-синцитиальный вирус, он вызывает остановку РНК-зависимой РНК-полимеразы, но его преобладающий эффект (как в случае с вирусом Эбола) заключается в необратимом обрыве цепи. В отличие от многих других терминаторов цепи, это не опосредуется предотвращением добавления непосредственно следующего за ним нуклеотида, а вместо этого происходит с задержкой, происходящей после добавления пяти дополнительных оснований к растущей цепи РНК. Для РНК-зависимой РНК-полимеразы MERS-CoV, SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 остановка синтеза РНК происходит после включения трех дополнительных нуклеотидов. Таким образом, ремдесивир классифицируется как противовирусный агент прямого действия, который действует как замедлитель обрыва цепи.

Помимо ремдесивира, эффективно ингибировать in vitro репликацию SARS-CoV-2 могут и некоторые другие препараты-аналоги нуклеотидов, включая фавипиравир, рибавирин, Галидесивир и EIDD-2801^[24]. Предполагается, что ремдесивир, а также эти нуклеотидные аналоги ингибируют активность вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2, обрывая синтез цепи вирусной РНК^[24]. Показано, в частности, что EIDD-2801 в 3-10 раз сильнее ремдесивира в способности блокировать репликацию вируса SARS-CoV-2^[24]

Фармакокинетика

У приматов, кроме человека, период полувыведения пролекарства из плазмы составляет 20 минут, причем основным метаболитом является нуклеозид GS-441524. Через два часа после инъекции основной метаболит GS-441524 присутствует в микромолярных концентрациях, тогда как интактный Ремдесивир больше не обнаруживается. Из-за этого быстрого внеклеточного превращения в нуклеозид GS-441524 некоторые исследователи задаются вопросом, действительно ли активный нуклеотидтрифосфат является производным от пролекарства Ремдезивира или происходит ли это путем фосфорилирования GS-441524, и будет ли прямое введение GS-441524 представляют собой более дешёвый и легкий в применении препарат COVID‑19 по сравнению с Ремдесивиром. Активированная нуклеотидтрифосфатная форма поддерживает внутриклеточные уровни в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и, предположительно, также в других клетках.

Резистентность

Мутации в репликазе РНК вируса гепатита мышей, которые вызывают частичную устойчивость к ремдесивиру, были выявлены в 2018 году. Эти мутации делают вирусы менее эффективными по своей природе, и исследователи полагают, что они, вероятно, не сохранятся там, где препарат не используется.

Взаимодействия

Ремдесивир, по крайней мере, частично метаболизируется ферментами цитохрома P450 CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4. Ожидается, что концентрация ремдесивира в плазме крови снизится, если его вводить вместе с индукторами цитохрома P450, такими как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон и зверобой.

Использование хлорохина или гидроксихлорохина с ремдесивиром может снизить противовирусную активность ремдесивира. Совместное применение ремдесивира и хлорохинфосфата или гидроксихлорохинсульфата не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистический эффект хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира.

Применение в медицине

В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обновила свое руководство по лечению COVID-19, включив в него условную рекомендацию против использования ремдесивира, основанную на результатах исследования ВОЗ Solidarity. Европейское агентство по лекарственным средствам объявило, что они оценят новые данные, чтобы увидеть, требуется ли пересмотр разрешения на ремдесивир.

В Европейском союзе ремдесивир показан для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID‑19) у взрослых и подростков (в возрасте от двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг (88 фунтов)) с пневмонией, требующей дополнительного кислорода.

В Соединенных Штатах ремдесивир показан для использования у взрослых и подростков (в возрасте от двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг (88 фунтов)) для лечения COVID‑19, требующего госпитализации. В ноябре 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное использование (EUA) комбинации барицитиниба с ремдесивиром для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивная механическая вентиляция легких, или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО).

«Разрешение для экстренного использования» препарата для лечения COVID-19 в США

После того, как 29 апреля 2020 о положительных результатах испытания лекарства заявил доктор Энтони Фаучи, глава Национального института аллергических и инфекционных заболеваний США (National Institute of Allergy and Infectious Diseases), на брифинге в Овальном кабинете в Белом доме, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 1 мая 2020 дало «разрешение для экстренного использования» Ремдесивир (Remdesivir) для лечения COVID-19 в США^[1]^[25].

'Разрешение для экстренного использования' (Emergency Use Authorization) в Соединенных Штатах — это специальный термин, «разрешение для экстренного использования» является законным средством для Администрации по контролю за продуктами и лекарствами утверждать новые лекарства или новые показания для ранее одобренных лекарств во время объявленной чрезвычайной ситуации^[26].

COVID-19

Ремдесивир используется при лечении COVID-19 в Китае после того, как in vitro было продемонстрировано его антивирусное действие против SARS-CoV-2 ^[27]

Предварительные результаты, представленные доктором Энтони Фаучи, показали, что пациенты получавшие ремдесивир выздоравливали на 31 % быстрее, чем пациенты, получавшие плацебо. В частности, среднее время восстановления составляло 11 дней для пациентов, получавших ремдесивир, по сравнению с 15 днями для тех, кто получал плацебо. Кроме того уровень смертности составил 8,0 % для группы, получавшей ремдесивир, по сравнению с 11,6 % для группы плацебо^[28]^[29].

Весной 2020 года в разных странах начались несколько клинических исследований ремдесивира^[30]. Одно из исследований, начатое по стандартам доказательной медицины в Китае, было прервано раньше срока, поскольку, по словам авторов, они не смогли набрать нужное число пациентов. Это исследование, даже не завершённое, показало отсутствие значимого лечебного эффекта у терапии ремдесивиром, однако меньшее запланированного число пациентов и раннее завершение исследования не дают уверенности в результате. Для подтверждения выводов авторов требуются другие исследования^[31]^[30]^[32]. Кроме того, выводы его авторов подвергнуты критике, независимый анализ данных выявил большую смертность у пациентов, принимавших ремдесивир, по сравнению контрольной группой, что может свидетельствовать о небезопасности препарата^[30]. Препарат имеет серьёзные побочные эффекты, из-за которых заметное число (18) участников эксперимента перестали его принимать^[32] Другие специалисты сомневаются, что даже полноценно проведённые исследования смогут выявить существенную для практического применения пользу от ремдесивира, поскольку уже в этом исследовании нет хоть сколько-то значимого эффекта. Споры вокруг ремдесивира усилил скандал с публикацией отрицательных результатов исследования на сайте ВОЗ и удаление опубликованного отчёта после возмущения представителей производителя^[32]^[33].

Исследователи, проводящие рандомизированное исследование на 1063 пациентах, в мае 2020 года предварительно сообщили, что при десятидневном лечении ремдесивиром пациенты быстрее выздоравливают по сравнению с принимавшими плацебо^[34], однако их выводы вызвали вопросы, в частности, поскольку количество дней до выздоровления является субъективным фактором, независимому специалисту непонятно, почему в качестве критерия исследования не была выбрана объективная величина, например, смертность (выживаемость) пациентов^[35]^{[неавторитетный источник]}.

В рандомизированном исследовании с пациентами, которым не требовалась механическая вентиляция лёгких, сравнивали лечение ремдесивиром в течение 5 дней и в течение 10 дней. Не было выявлено разницы между такими курсами ремдесивира, контрольной группы в этом исследовании не было^[36]. 16 октября глава Всемирной организации здравоохранения Тедрос Аданом Гебрейесус напомнил, что масштабные исследования лекарств ВОЗ показывают, что ремдесивир и интерферон слабо влияют на снижение смертности или сокращение времени пребывания в больнице^[37]. Ремдесивир может помочь на ранних стадиях COVID-19, но его применение оказывается неоправданно дорогим, учитывая сугубо индивидуальную динамику протекания заболевания^[38].

Тем не менее ремдесивир, несмотря на довольно слабые доказательства, стоящие за ним и дороговизну, в настоящее время является частью стандартных пакетов лечения в некоторых странах^{[каких?]}. Ремдесивир первым среди всех препаратов получил полное разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на использование для лечения людей старше 12 лет и весом не менее 40 килограммов, которым требуется госпитализация из-за коронавирусной инфекции^[39]^[40]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты в исследованиях ремдесивира при COVID‑19 включают дыхательную недостаточность и поражение органов, в том числе низкий уровень альбумина, низкий уровень калия, низкое количество эритроцитов, низкое количество тромбоцитов, необходимых для свертывания крови, и пожелтение кожи (поражение печени). Другие зарегистрированные побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, повышенный уровень ферментов печени трансаминаз, в крови (нарушение функций печени) и реакции в месте введения инфузии.

К возможным побочным эффекты ремдесивира непосредственно при введении включают: понижение кровяного давления, тошноту, рвоту, потоотделение и дрожь.

Общество и культура

Правовой статус

Ремдесивир — это первое лекарство от COVID‑19, одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Одобрение FDA не распространяется на все население, которое было разрешено использовать ремдесивир в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA), первоначально выданным 1 мая 2020 года. Чтобы обеспечить постоянный доступ к педиатрическому населению, ранее подпадающему под действие EUA, FDA пересмотрело EUA для ремдесивира, чтобы разрешить использование препарата для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID‑19 у госпитализированных педиатрических пациентов весом от 3,5 кг (7,7 фунта) до менее 40 кг (88 фунтов) или госпитализированных педиатрических пациентов менее двенадцати лет возраст весом не менее 3,5 кг (7,7 фунта). Клинические испытания по оценке безопасности и эффективности ремдесивира в этой популяции педиатрических пациентов продолжаются.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) не рекомендует применять ремдесивир у пациентов с COVID-19. ВОЗ выпустила условную рекомендацию, в которой не рекомендуется применять ремдесивир у госпитализированных пациентов, независимо от тяжести заболевания, так как в настоящее время нет доказательств того, что ремдесивир улучшает показатели выживаемости и другие результаты лечения этих пациентов. Эта рекомендация, выпущенная 20 ноября, является частью действующих руководящих принципов по оказанию клинической помощи при COVID-19. Она была разработана международной группой по подготовке руководящих принципов, в состав которой входят 28 врачей-клиницистов, 4 пациента-партнера и один специалист по этике. Руководящие принципы были разработаны в сотрудничестве с некоммерческой организацией Magic Evidence Ecosystem Foundation (MAGIC), которая оказывала методическое содействие. Эти руководящие принципы носят инновационный характер, сочетая научные стандарты с оперативностью, необходимой для реагирования на продолжающуюся пандемию. Работа над ними началась 15 октября, когда были опубликованы промежуточные результаты клинического исследования ВОЗ Solidarity. Данные, рассмотренные группой, включали результаты этого исследования, а также трех других рандомизированных контролируемых исследований. В целом в рамках четырёх исследований были изучены данные в отношении более чем 7000 пациентов.

Полемика

По мнению международных экспертов из British Medical Journal, ремдесивир «вероятно, не оказывает существенного влияния на потребность в искусственной вентиляции легких и может иметь незначительное влияние или вообще не влиять на продолжительность пребывания в больнице». Авторы отмечают, что из-за высокой цены ремдесивир может отвлекать средства и усилия от других методов лечения COVID‑19.

В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения обновила свои рекомендации по лечению COVID-19, включив в них условную рекомендацию против использования ремдесивира, основанную на результатах исследования ВОЗ Solidarity. Gilead выпустила заявление в ответ на обновленные рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению.

Примечания

↑ ¹ ² FDA Allows For 'Emergency Use' of Remdesivir, Experimental Coronavirus Drug (англ.). TIME. ASSOCIATED PRESS (1 мая 2020). Дата обращения: 2 мая 2020. Архивировано из оригинала 1 мая 2020 года.
↑ Ремдесивир получил разрешение на экстренное использование для лечения COVID-19 Архивная копия от 14 мая 2020 на Wayback Machine. Интернет портал «Новости GMP»
↑ ¹ ² ³ Eastman R. T., Roth J. S., Brimacombe K. R., Simeonov A., Shen M., Patnaik S., Hall M. D. Remdesivir: A Review of Its Discovery and Development Leading to Emergency Use Authorization for Treatment of COVID-19 (англ.) // ACS Central Science — ACS, 2020. — Vol. 6, Iss. 5. — P. 672—683. — ISSN 2374-7943; 2374-7951 — doi:10.1021/ACSCENTSCI.0C00489 — PMID:32483554
↑ Experimental Drug Shows Promise Against Dangerous Viruses: Medicine worked in lab tests against germs that cause SARS and MERS infections (неопр.) (29 июня 2017). Дата обращения: 29 марта 2020. Архивировано из оригинала 28 июля 2017 года.
↑ Cihlar, Tomas Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity. (неопр.) FANG-WHO Workshop, Fort Detrick, MD.. Gilead Sciences. (20 октября 2015). (недоступная ссылка)
↑ Warren T., Jordan R., Lo M., Soloveva V., Ray A., Bannister R., Mackman R., Perron M., Stray K., Feng J., Xu Y., Wells J., Stuthman K., Welch L., Doerffler E., Zhang L., Chun K., Hui H., Neville S., Lew W., Park Y., Babusis D., Strickley R., Wong P., Swaminathan S., Lee W., Mayers D., Cihlar T., Bavari S. Nucleotide Prodrug GS-5734 Is a Broad-Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease (EVD) in Infected Non-human Primates (англ.) // Open Forum Infectious Diseases : journal. — Vol. 2, no. suppl 1. — P. LB–2. — doi:10.1093/ofid/ofv130.02.
↑ Dwyer, Colin Ebola Treatment Trials Launched In Democratic Republic Of The Congo Amid Outbreak (неопр.). National Public Radio (27 ноября 2018). Дата обращения: 28 мая 2019. Архивировано 7 октября 2020 года.
↑ McNeil, Donald G. (2019-08-12). "A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo". The New York Times. Архивировано 12 августа 2019. Дата обращения: 13 августа 2019. {{cite news}}: Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= (справка)
↑ Molteni, Megan (2019-08-12). "Ebola is Now Curable. Here's How The New Treatments Work". Wired. Архивировано 13 августа 2019. Дата обращения: 13 августа 2019. {{cite news}}: Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= (справка)
↑ McDonnell, Sean University Hospitals to test coronavirus treatment (англ.). Akron Beacon Journal (21 апреля 2020). Дата обращения: 2 мая 2020. Архивировано из оригинала 18 апреля 2020 года.
↑ Grein J., Ohmagari N., Shin D., Diaz G., Asperges E., Castagna A., Feldt T., Green G., Green M. L., Lescure F. X., Nicastri E., Oda R., Yo K., Quiros-Roldan E., Studemeister A., Redinski J., Ahmed S., Bernett J., Chelliah D., Chen D., Chihara S., Cohen S. H., Cunningham J., D'Arminio Monforte A., Ismail S., Kato H., Lapadula G., L'Her E., Maeno T., Majumder S., Massari M., Mora-Rillo M., Mutoh Y., Nguyen D., Verweij E., Zoufaly A., Osinusi A. O., DeZure A., Zhao Y., Zhong L., Chokkalingam A., Elboudwarej E., Telep L., Timbs L., Henne I., Sellers S., Cao H., Tan S. K., Winterbourne L., Desai P., Mera R., Gaggar A., Myers R. P., Brainard D. M., Childs R., Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. (англ.) // The New England Journal Of Medicine. — 2020. — 11 June (vol. 382, no. 24). — P. 2327—2336. — doi:10.1056/NEJMoa2007016. — PMID 32275812. [исправить]
↑ Court, Andrew Have doctors found a drug to fight coronavirus? Two experts reveal how experimental antiviral remdesivir saved one woman who was in critical condition and helped 14 infected Diamond Princess passengers (англ.). Daily Mail (15 апреля 2020). Дата обращения: 2 мая 2020. Архивировано 17 апреля 2020 года.
↑ В США нашли реальное лекарство от коронавируса (неопр.). Дата обращения: 23 марта 2020. Архивировано 29 июня 2021 года.
↑ Potential coronavirus treatment granted rare disease status (неопр.). Дата обращения: 25 марта 2020. Архивировано 25 марта 2020 года.
↑ FT: препарат Remdesivir провалил клинические испытания как средство от коронавируса (неопр.). ТАСС. Дата обращения: 23 апреля 2020. Архивировано 27 апреля 2020 года.
↑ Experimental virus drug remdesivir failed in human trial: reports (неопр.). Дата обращения: 24 апреля 2020. Архивировано 27 апреля 2020 года.
↑ Gordon C. J., Tchesnokov E. P., Feng J. Y., Porter D. P., Götte M. The antiviral compound remdesivir potently inhibits RNA-dependent RNA polymerase from Middle East respiratory syndrome coronavirus. (англ.) // The Journal Of Biological Chemistry. — 2020. — 10 April (vol. 295, no. 15). — P. 4773—4779. — doi:10.1074/jbc.AC120.013056. — PMID 32094225. [исправить]
↑ Agostini M. L., Andres E. L., Sims A. C., Graham R. L., Sheahan T. P., Lu X., Smith E. C., Case J. B., Feng J. Y., Jordan R., Ray A. S., Cihlar T., Siegel D., Mackman R. L., Clarke M. O., Baric R. S., Denison M. R. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. (англ.) // MBio. — 2018. — 6 March (vol. 9, no. 2). — doi:10.1128/mBio.00221-18. — PMID 29511076. [исправить]
↑ Sheahan T. P., Sims A. C., Graham R. L., Menachery V. D., Gralinski L. E., Case J. B., Leist S. R., Pyrc K., Feng J. Y., Trantcheva I., Bannister R., Park Y., Babusis D., Clarke M. O., Mackman R. L., Spahn J. E., Palmiotti C. A., Siegel D., Ray A. S., Cihlar T., Jordan R., Denison M. R., Baric R. S. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. (англ.) // Science Translational Medicine. — 2017. — 28 June (vol. 9, no. 396). — doi:10.1126/scitranslmed.aal3653. — PMID 28659436. [исправить]
↑ Sheahan T. P., Sims A. C., Leist S. R., Schäfer A., Won J., Brown A. J., Montgomery S. A., Hogg A., Babusis D., Clarke M. O., Spahn J. E., Bauer L., Sellers S., Porter D., Feng J. Y., Cihlar T., Jordan R., Denison M. R., Baric R. S. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. (англ.) // Nature Communications. — 2020. — 10 January (vol. 11, no. 1). — P. 222—222. — doi:10.1038/s41467-019-13940-6. — PMID 31924756. [исправить]
↑ Ko W. C., Rolain J. M., Lee N. Y., Chen P. L., Huang C. T., Lee P. I., Hsueh P. R. Arguments in favour of remdesivir for treating SARS-CoV-2 infections. (англ.) // International Journal Of Antimicrobial Agents. — 2020. — April (vol. 55, no. 4). — P. 105933—105933. — doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105933. — PMID 32147516. [исправить]
↑ Gordon C. J., Tchesnokov E. P., Woolner E., Perry J. K., Feng J. Y., Porter D. P., Götte M. Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. (англ.) // The Journal Of Biological Chemistry. — 2020. — 15 May (vol. 295, no. 20). — P. 6785—6797. — doi:10.1074/jbc.RA120.013679. — PMID 32284326. [исправить]
↑ Раскрыто действие эффективного лекарства против коронавируса (неопр.). Дата обращения: 4 мая 2020. Архивировано 3 мая 2020 года.
↑ ¹ ² ³ Sheahan T. P., Sims A. C., Zhou S., Graham R. L., Pruijssers A. J., Agostini M. L., Leist S. R., Schäfer A., Dinnon KH 3rd., Stevens L. J., Chappell J. D., Lu X., Hughes T. M., George A. S., Hill C. S., Montgomery S. A., Brown A. J., Bluemling G. R., Natchus M. G., Saindane M., Kolykhalov A. A., Painter G., Harcourt J., Tamin A., Thornburg N. J., Swanstrom R., Denison M. R., Baric R. S. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice. (англ.) // Science Translational Medicine. — 2020. — 29 April (vol. 12, no. 541). — doi:10.1126/scitranslmed.abb5883. — PMID 32253226. [исправить]
↑ Herman, Steve (2020-04-29). "Coronavirus Treatment Breakthrough Announced". Voice of America (англ.). Архивировано 29 апреля 2020. Дата обращения: 29 апреля 2020.
↑ Emergency Use Authorization of Medical Products and Related Authorities (англ.). US Food and Drug Administration (январь 2017). Дата обращения: 30 апреля 2020. Архивировано 15 февраля 2021 года.
↑ Manli Wang. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro : [англ.] : [арх. 5 февраля 2020] / Manli Wang, Ruiyuan Cao, Leike Zhang … [et al.] // Cell Research. — 2020. — 4 February. — С. 1—3. — ISSN 1748-7838. — doi:10.1038/s41422-020-0282-0.
↑ NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19 (неопр.). Дата обращения: 30 апреля 2020. Архивировано 30 апреля 2020 года.
↑ Ученые подтвердили эффективность ремдесивира в лечении коронавируса Архивная копия от 2 мая 2020 на Wayback Machine. Би-би-си BBC News Русская служба
↑ ¹ ² ³ Norrie J. D. Remdesivir for COVID-19 : challenges of underpowered studies : [англ.] / John David Norrie // The Lancet. — 2020. — Vol. 395, no. 10236 (16 June). — P. 1525–1527. — Publ. online Apr, 29 2020. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(20)31023-0. — PMID 32423580. — PMC 7190306.
↑ Wang, Yeming. Remdesivir in adults with severe COVID-19 : a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial : [англ.] / Yeming Wang, Dingyu Zhang, Guanhua Du … [et al.] // The Lancet. — 2020. — Vol. 395, no. 10236 (16 May). — P. 1569–1578. — Publ. online: April 29, 2020. — doi:10.1016/S0140-6736(20)31022-9. — PMID 32423584. — PMC 7190303.
↑ ¹ ² ³ Шлянцев, Денис. «Надежды не оправдались». Первое испытание лекарства против коронавируса провалилось // Republic. — 2020. — 24 апреля.
↑ Silverman, Ed. New data on Gilead’s remdesivir, released by accident, show no benefit for coronavirus patients. Company still sees reason for hope : [англ.] : [арх. 15 июня 2020] / Ed Silverman, Adam Feuerstein, Matthew Herper // Stat. — 2020. — 23 April.
↑ Beigel, John H. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Preliminary Report : [англ.] / John H. Beigel, Kay M. Tomashek, Lori E. Dodd … [et al.] // New England Journal of Medicine. — 2020. — Published online ahead of print, 2020 May 22. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMoa2007764. — PMID 32445440. — PMC 7262788.
↑ Gøtzsche P. C. Remdesivir against coronavirus, hope or hype? : [англ.] : [арх. 15 июня 2020] / Prof. Peter C. Gøtzsche — Copenhagen : Institute for Scientific Freedom, 2020. — 1 June. — 6 p.
↑ Jason D. Goldman, David C.B. Lye, David S. Hui, Kristen M. Marks, Raffaele Bruno. Remdesivir for 5 or 10 Days in Patients with Severe Covid-19 (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2020. — 27 May. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMoa2015301.
↑ WHO Director-General’s opening remarks at the media briefing on COVID-19 — 16 October 2020 Архивная копия от 18 октября 2020 на Wayback Machine, 16 October 2020
↑ Repurposed antiviral drugs for COVID-19 -interim WHO SOLIDARITY trial results Архивная копия от 23 апреля 2021 на Wayback Machine, October 15, 2020
↑ FDA approves first COVID-19 drug, remdesivir Архивная копия от 22 октября 2020 на Wayback Machine. CBS News, UPDATED ON: OCTOBER 22, 2020 / 7:12 PM / AP
↑ В США впервые зарегистрировали препарат от коронавируса Архивная копия от 23 октября 2020 на Wayback Machine. Lenta.ru, МИР 23 ОКТЯБРЯ, 08:05

[time_may_1_2020-1] ¹ ² FDA Allows For 'Emergency Use' of Remdesivir, Experimental Coronavirus Drug (англ.). TIME. ASSOCIATED PRESS (1 мая 2020). Дата обращения: 2 мая 2020. Архивировано из оригинала 1 мая 2020 года.

[2] Ремдесивир получил разрешение на экстренное использование для лечения COVID-19 Архивная копия от 14 мая 2020 на Wayback Machine. Интернет портал «Новости GMP»

[Eastman-3] ¹ ² ³ Eastman R. T., Roth J. S., Brimacombe K. R., Simeonov A., Shen M., Patnaik S., Hall M. D. Remdesivir: A Review of Its Discovery and Development Leading to Emergency Use Authorization for Treatment of COVID-19 (англ.) // ACS Central Science — ACS, 2020. — Vol. 6, Iss. 5. — P. 672—683. — ISSN 2374-7943; 2374-7951 — doi:10.1021/ACSCENTSCI.0C00489 — PMID:32483554

[4] Experimental Drug Shows Promise Against Dangerous Viruses: Medicine worked in lab tests against germs that cause SARS and MERS infections (неопр.) (29 июня 2017). Дата обращения: 29 марта 2020. Архивировано из оригинала 28 июля 2017 года.

[5] Cihlar, Tomas Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity. (неопр.) FANG-WHO Workshop, Fort Detrick, MD.. Gilead Sciences. (20 октября 2015). (недоступная ссылка)

[6] Warren T., Jordan R., Lo M., Soloveva V., Ray A., Bannister R., Mackman R., Perron M., Stray K., Feng J., Xu Y., Wells J., Stuthman K., Welch L., Doerffler E., Zhang L., Chun K., Hui H., Neville S., Lew W., Park Y., Babusis D., Strickley R., Wong P., Swaminathan S., Lee W., Mayers D., Cihlar T., Bavari S. Nucleotide Prodrug GS-5734 Is a Broad-Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease (EVD) in Infected Non-human Primates (англ.) // Open Forum Infectious Diseases : journal. — Vol. 2, no. suppl 1. — P. LB–2. — doi:10.1093/ofid/ofv130.02.

[7] Dwyer, Colin Ebola Treatment Trials Launched In Democratic Republic Of The Congo Amid Outbreak (неопр.). National Public Radio (27 ноября 2018). Дата обращения: 28 мая 2019. Архивировано 7 октября 2020 года.

[McNeilNYT-8] McNeil, Donald G. (2019-08-12). "A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo". The New York Times. Архивировано 12 августа 2019. Дата обращения: 13 августа 2019. {{cite news}}: Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= (справка)

[MolteniWired-9] Molteni, Megan (2019-08-12). "Ebola is Now Curable. Here's How The New Treatments Work". Wired. Архивировано 13 августа 2019. Дата обращения: 13 августа 2019. {{cite news}}: Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= (справка)

[10] McDonnell, Sean University Hospitals to test coronavirus treatment (англ.). Akron Beacon Journal (21 апреля 2020). Дата обращения: 2 мая 2020. Архивировано из оригинала 18 апреля 2020 года.

[11] Grein J., Ohmagari N., Shin D., Diaz G., Asperges E., Castagna A., Feldt T., Green G., Green M. L., Lescure F. X., Nicastri E., Oda R., Yo K., Quiros-Roldan E., Studemeister A., Redinski J., Ahmed S., Bernett J., Chelliah D., Chen D., Chihara S., Cohen S. H., Cunningham J., D'Arminio Monforte A., Ismail S., Kato H., Lapadula G., L'Her E., Maeno T., Majumder S., Massari M., Mora-Rillo M., Mutoh Y., Nguyen D., Verweij E., Zoufaly A., Osinusi A. O., DeZure A., Zhao Y., Zhong L., Chokkalingam A., Elboudwarej E., Telep L., Timbs L., Henne I., Sellers S., Cao H., Tan S. K., Winterbourne L., Desai P., Mera R., Gaggar A., Myers R. P., Brainard D. M., Childs R., Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. (англ.) // The New England Journal Of Medicine. — 2020. — 11 June (vol. 382, no. 24). — P. 2327—2336. — doi:10.1056/NEJMoa2007016. — PMID 32275812. [исправить]

[12] Court, Andrew Have doctors found a drug to fight coronavirus? Two experts reveal how experimental antiviral remdesivir saved one woman who was in critical condition and helped 14 infected Diamond Princess passengers (англ.). Daily Mail (15 апреля 2020). Дата обращения: 2 мая 2020. Архивировано 17 апреля 2020 года.

[13] В США нашли реальное лекарство от коронавируса (неопр.). Дата обращения: 23 марта 2020. Архивировано 29 июня 2021 года.

[14] Potential coronavirus treatment granted rare disease status (неопр.). Дата обращения: 25 марта 2020. Архивировано 25 марта 2020 года.

[15] FT: препарат Remdesivir провалил клинические испытания как средство от коронавируса (неопр.). ТАСС. Дата обращения: 23 апреля 2020. Архивировано 27 апреля 2020 года.

[16] Experimental virus drug remdesivir failed in human trial: reports (неопр.). Дата обращения: 24 апреля 2020. Архивировано 27 апреля 2020 года.

[17] Gordon C. J., Tchesnokov E. P., Feng J. Y., Porter D. P., Götte M. The antiviral compound remdesivir potently inhibits RNA-dependent RNA polymerase from Middle East respiratory syndrome coronavirus. (англ.) // The Journal Of Biological Chemistry. — 2020. — 10 April (vol. 295, no. 15). — P. 4773—4779. — doi:10.1074/jbc.AC120.013056. — PMID 32094225. [исправить]

[18] Agostini M. L., Andres E. L., Sims A. C., Graham R. L., Sheahan T. P., Lu X., Smith E. C., Case J. B., Feng J. Y., Jordan R., Ray A. S., Cihlar T., Siegel D., Mackman R. L., Clarke M. O., Baric R. S., Denison M. R. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. (англ.) // MBio. — 2018. — 6 March (vol. 9, no. 2). — doi:10.1128/mBio.00221-18. — PMID 29511076. [исправить]

[19] Sheahan T. P., Sims A. C., Graham R. L., Menachery V. D., Gralinski L. E., Case J. B., Leist S. R., Pyrc K., Feng J. Y., Trantcheva I., Bannister R., Park Y., Babusis D., Clarke M. O., Mackman R. L., Spahn J. E., Palmiotti C. A., Siegel D., Ray A. S., Cihlar T., Jordan R., Denison M. R., Baric R. S. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. (англ.) // Science Translational Medicine. — 2017. — 28 June (vol. 9, no. 396). — doi:10.1126/scitranslmed.aal3653. — PMID 28659436. [исправить]

[20] Sheahan T. P., Sims A. C., Leist S. R., Schäfer A., Won J., Brown A. J., Montgomery S. A., Hogg A., Babusis D., Clarke M. O., Spahn J. E., Bauer L., Sellers S., Porter D., Feng J. Y., Cihlar T., Jordan R., Denison M. R., Baric R. S. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. (англ.) // Nature Communications. — 2020. — 10 January (vol. 11, no. 1). — P. 222—222. — doi:10.1038/s41467-019-13940-6. — PMID 31924756. [исправить]

[21] Ko W. C., Rolain J. M., Lee N. Y., Chen P. L., Huang C. T., Lee P. I., Hsueh P. R. Arguments in favour of remdesivir for treating SARS-CoV-2 infections. (англ.) // International Journal Of Antimicrobial Agents. — 2020. — April (vol. 55, no. 4). — P. 105933—105933. — doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105933. — PMID 32147516. [исправить]

[22] Gordon C. J., Tchesnokov E. P., Woolner E., Perry J. K., Feng J. Y., Porter D. P., Götte M. Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. (англ.) // The Journal Of Biological Chemistry. — 2020. — 15 May (vol. 295, no. 20). — P. 6785—6797. — doi:10.1074/jbc.RA120.013679. — PMID 32284326. [исправить]

[23] Раскрыто действие эффективного лекарства против коронавируса (неопр.). Дата обращения: 4 мая 2020. Архивировано 3 мая 2020 года.

[EIDD-2801-24] ¹ ² ³ Sheahan T. P., Sims A. C., Zhou S., Graham R. L., Pruijssers A. J., Agostini M. L., Leist S. R., Schäfer A., Dinnon KH 3rd., Stevens L. J., Chappell J. D., Lu X., Hughes T. M., George A. S., Hill C. S., Montgomery S. A., Brown A. J., Bluemling G. R., Natchus M. G., Saindane M., Kolykhalov A. A., Painter G., Harcourt J., Tamin A., Thornburg N. J., Swanstrom R., Denison M. R., Baric R. S. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice. (англ.) // Science Translational Medicine. — 2020. — 29 April (vol. 12, no. 541). — doi:10.1126/scitranslmed.abb5883. — PMID 32253226. [исправить]

[voa_29_april_2020-25] Herman, Steve (2020-04-29). "Coronavirus Treatment Breakthrough Announced". Voice of America (англ.). Архивировано 29 апреля 2020. Дата обращения: 29 апреля 2020.

[26] Emergency Use Authorization of Medical Products and Related Authorities (англ.). US Food and Drug Administration (январь 2017). Дата обращения: 30 апреля 2020. Архивировано 15 февраля 2021 года.

[27] Manli Wang. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro : [англ.] : [арх. 5 февраля 2020] / Manli Wang, Ruiyuan Cao, Leike Zhang … [et al.] // Cell Research. — 2020. — 4 February. — С. 1—3. — ISSN 1748-7838. — doi:10.1038/s41422-020-0282-0.

[28] NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19 (неопр.). Дата обращения: 30 апреля 2020. Архивировано 30 апреля 2020 года.

[29] Ученые подтвердили эффективность ремдесивира в лечении коронавируса Архивная копия от 2 мая 2020 на Wayback Machine. Би-би-си BBC News Русская служба

[pmid=32423580-30] ¹ ² ³ Norrie J. D. Remdesivir for COVID-19 : challenges of underpowered studies : [англ.] / John David Norrie // The Lancet. — 2020. — Vol. 395, no. 10236 (16 June). — P. 1525–1527. — Publ. online Apr, 29 2020. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(20)31023-0. — PMID 32423580. — PMC 7190306.

[31] Wang, Yeming. Remdesivir in adults with severe COVID-19 : a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial : [англ.] / Yeming Wang, Dingyu Zhang, Guanhua Du … [et al.] // The Lancet. — 2020. — Vol. 395, no. 10236 (16 May). — P. 1569–1578. — Publ. online: April 29, 2020. — doi:10.1016/S0140-6736(20)31022-9. — PMID 32423584. — PMC 7190303.

[Шлянцев,_2020-32] ¹ ² ³ Шлянцев, Денис. «Надежды не оправдались». Первое испытание лекарства против коронавируса провалилось // Republic. — 2020. — 24 апреля.

[Silverman_et_al.,_2020-33] Silverman, Ed. New data on Gilead’s remdesivir, released by accident, show no benefit for coronavirus patients. Company still sees reason for hope : [англ.] : [арх. 15 июня 2020] / Ed Silverman, Adam Feuerstein, Matthew Herper // Stat. — 2020. — 23 April.

[34] Beigel, John H. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Preliminary Report : [англ.] / John H. Beigel, Kay M. Tomashek, Lori E. Dodd … [et al.] // New England Journal of Medicine. — 2020. — Published online ahead of print, 2020 May 22. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMoa2007764. — PMID 32445440. — PMC 7262788.

[35] Gøtzsche P. C. Remdesivir against coronavirus, hope or hype? : [англ.] : [арх. 15 июня 2020] / Prof. Peter C. Gøtzsche — Copenhagen : Institute for Scientific Freedom, 2020. — 1 June. — 6 p.

[36] Jason D. Goldman, David C.B. Lye, David S. Hui, Kristen M. Marks, Raffaele Bruno. Remdesivir for 5 or 10 Days in Patients with Severe Covid-19 (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2020. — 27 May. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMoa2015301.

[37] WHO Director-General’s opening remarks at the media briefing on COVID-19 — 16 October 2020 Архивная копия от 18 октября 2020 на Wayback Machine, 16 October 2020

[38] Repurposed antiviral drugs for COVID-19 -interim WHO SOLIDARITY trial results Архивная копия от 23 апреля 2021 на Wayback Machine, October 15, 2020

[39] FDA approves first COVID-19 drug, remdesivir Архивная копия от 22 октября 2020 на Wayback Machine. CBS News, UPDATED ON: OCTOBER 22, 2020 / 7:12 PM / AP

[40] В США впервые зарегистрировали препарат от коронавируса Архивная копия от 23 октября 2020 на Wayback Machine. Lenta.ru, МИР 23 ОКТЯБРЯ, 08:05

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

[36]

[37]

[38]

[39]

[40]

@@ Строка 1: / Строка 1: @@
 {{Drugbox
-| IUPAC_name = (2''S'')-2-<nowiki/>{(2''R'',3''S'',4''R'',5''R'')-[5-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]phenoxy-(''S'')-phosphorylamino}propionic acid 2-ethyl-butyl ester
+| IUPAC_name = 2-этилбутил-(2''S'')-2-<nowiki/>{(2''R'',3''S'',4''R'',5''R'')-[5-(4-Аминопирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-7-ил)-5-циано-3,4-дигидрокси-тетрагидрофуран-2-илметокси]фенокси-(''S'')-фосфориламино}пропионат
 | image = Remdesivir.svg
-<!--Clinical data-->
+<!--Clinical data-->| АТХ = J05AB16
+| МКБ10 = B34.2
-| routes_of_administration = внутривенно
+| связывание с белками = 93%
-| CAS_number = 1809249-37-3
+| метаболизм = Гидролизируется эстеразами до GS-704277, который далее метаболизируется внутриклеточно до GS-443902 (активного метаболита).
+| период полувыведения = Медианные примерные периоды - 1 ч (ремдесивир), 27 ч (неактивного метаболита GS-441524)
+| экскреция = Почками - около 74%, кишечником - около 18%
+| лекарственные формы = лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
+| routes_of_administration = внутривенно (капельно)
+| другие названия = РЕМДЕСИВИР, Веклури, Ремдеформ
+| CAS_number = 1809249-37-3
 | DrugBank = DB14761
 }}
-'''Ремдесивир''' (Remdesivir; код разработки '''GS-5734''') является новым [[Противовирусные препараты|противовирусным препаратом]] в классе {{нп5|Нуклеотидный аналог|нуклеотидных аналогов||Nucleoside analogue}}.
+'''Ремдесивир''' (Remdesivir; '''GS-5734''') — [[противовирусный препарат]] широкого спектра действия, [[аналог нуклеозидов]].
-[[Food and Drug Administration|Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (U.S. Food and Drug Administration)]] 1 мая 2020 выдало в упрощённом порядке «разрешение для экстренного использования» ремдесивира для лечения [[COVID-19]] в США<ref name='time_may_1_2020'>{{cite web |title=FDA Allows For 'Emergency Use' of Remdesivir, Experimental Coronavirus Drug |url=https://time.com/5831062/fda-allows-emergency-use-remdesivir/ |publisher=ASSOCIATED PRESS |date=2020-05-01 |website=TIME |language=en |accessdate=2020-05-02 |archive-date=2020-05-01 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200501233753/https://time.com/5831062/fda-allows-emergency-use-remdesivir/ |deadlink=yes }}</ref><ref>[https://gmpnews.ru/2020/05/remdesivir-poluchil-razreshenie-na-ekstrennoe-ispolzovanie-dlya-lecheniya-covid-19/ Ремдесивир получил разрешение на экстренное использование для лечения COVID-19]. Интернет портал «Новости GMP»</ref>.
+[[Food and Drug Administration|Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (U.S. Food and Drug Administration)]] 1 мая 2020 выдало в упрощённом порядке «разрешение для экстренного использования» ремдесивира для лечения [[COVID-19]] в США<ref name='time_may_1_2020'>{{cite web |title=FDA Allows For 'Emergency Use' of Remdesivir, Experimental Coronavirus Drug |url=https://time.com/5831062/fda-allows-emergency-use-remdesivir/ |publisher=ASSOCIATED PRESS |date=2020-05-01 |website=TIME |language=en |accessdate=2020-05-02 |archive-date=2020-05-01 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200501233753/https://time.com/5831062/fda-allows-emergency-use-remdesivir/ |deadlink=yes }}</ref><ref>[https://gmpnews.ru/2020/05/remdesivir-poluchil-razreshenie-na-ekstrennoe-ispolzovanie-dlya-lecheniya-covid-19/ Ремдесивир получил разрешение на экстренное использование для лечения COVID-19] {{Wayback|url=https://gmpnews.ru/2020/05/remdesivir-poluchil-razreshenie-na-ekstrennoe-ispolzovanie-dlya-lecheniya-covid-19/ |date=20200514014609 }}. Интернет портал «Новости GMP»</ref>.
+== Разработка препарата ==
-== Применение в медицине ==
+Разработан корпорацией [[Gilead Sciences]] совместно с [[Центры по контролю и профилактике заболеваний США|CDC]] и {{нп5|Исследовательский институт инфекционных заболеваний Армии США|Исследовательским институтом инфекционных заболеваний Армии США||United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases}} в рамках программы по созданию препаратов против РНК-содержащих вирусов с пандемическим потенциалом, таких, как [[эболавирус]]ы и [[коронавирусы]]<ref name="Eastman" />. В 2012 году GS-441524 и его монофосфатное [[пролекарство]] GS-5734 были обнаружены в качестве хитов {{iw|фенотипический скрининг|фенотипического скрининга||phenotypic screening}} противовирусной активности в серии аналогов нуклеозидов. В частности, GS-5734 эффективно ингибировало репродукцию [[SARS-CoV]]<ref name="Eastman" />. В дальнейшем независимыми исследователями был продемонстрирован широкий спектр противовирусной активности GS-5734 против различных РНК-содержащих вирусов, в том числе коронавирусов<ref name="Eastman" />.
-В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обновила свое руководство по лечению COVID-19, включив в него условную рекомендацию против использования ремдесивира, основанную на результатах [[Исследование Solidarity|исследования ВОЗ Solidarity]]. Европейское агентство по лекарственным средствам объявило, что они оценят новые данные, чтобы увидеть, требуется ли пересмотр разрешения на ремдесивир.
+=== Эбола ===
-В Европейском союзе ремдесивир показан для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID‑19) у взрослых и подростков (в возрасте от двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг (88 фунтов)) с [[Пневмония|пневмонией]], требующей дополнительного кислорода.
+Ремдесивир испытывался во время эпидемии [[Геморрагическая лихорадка Эбола|лихорадки Эбола]] в 2013—2016 гг. Предварительные результаты были многообещающими, и препарат был использован во время новой эпидемии, начавшейся в 2018 году. Испытания подтвердили безопасность препарата, однако медики [[Демократическая Республика Конго|ДРК]] заявили, что препарат значительно менее эффективен, чем лечение с помощью [[Моноклональные антитела|моноклональных антител]]<ref>{{cite web|url=https://medlineplus.gov/news/fullstory_166953.html|title=Experimental Drug Shows Promise Against Dangerous Viruses: Medicine worked in lab tests against germs that cause SARS and MERS infections|first=Robert|date=2017-06-29|accessdate=2020-03-29|deadlink=yes|archive-url=https://web.archive.org/web/20170728083042/https://medlineplus.gov/news/fullstory_166953.html|archive-date=2017-07-28}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.jpeocbd.osd.mil/Packs/DocHandler.ashx%3FDocID%3D700&ved=0ahUKEwjE-MD29LTQAhUMlJQKHZc1Ar4QFgh9MBI&usg=AFQjCNGCWr-rWuTyEhr1EfI3pL_T838oqA&sig2=rzvoYXRwM23Oc5aXyAKuwg|title=Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity.|first=Tomas|last=Cihlar|work=FANG-WHO Workshop, Fort Detrick, MD.|date=2015-10-20|publisher=Gilead Sciences.}}{{Недоступная ссылка|date=Апрель 2020|bot=InternetArchiveBot}}</ref><ref>{{статья|автор=Warren T., Jordan R., Lo M., Soloveva V., Ray A., Bannister R., Mackman R., Perron M., Stray K., Feng J., Xu Y., Wells J., Stuthman K., Welch L., Doerffler E., Zhang L., Chun K., Hui H., Neville S., Lew W., Park Y., Babusis D., Strickley R., Wong P., Swaminathan S., Lee W., Mayers D., Cihlar T., Bavari S.|заглавие=Nucleotide Prodrug GS-5734 Is a Broad-Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease (EVD) in Infected Non-human Primates|язык=en|издание=Open Forum Infectious Diseases|тип=journal|том=2|номер=suppl 1|страницы=LB–2|doi=10.1093/ofid/ofv130.02}}</ref><ref>{{cite web|url=https://www.npr.org/2018/11/27/670913385/ebola-treatment-trials-launched-in-democratic-republic-of-the-congo-amid-outbrea|title=Ebola Treatment Trials Launched In Democratic Republic Of The Congo Amid Outbreak|first=Colin|last=Dwyer|work=National Public Radio|date=2018-11-27|access-date=2019-05-28|archive-date=2020-10-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20201007042414/https://www.npr.org/2018/11/27/670913385/ebola-treatment-trials-launched-in-democratic-republic-of-the-congo-amid-outbrea|deadlink=no}}</ref><ref name="McNeilNYT">{{cite news|last=McNeil|first=Donald G.|author-link=Donald McNeil, Jr.|date=2019-08-12|title=A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo|url=https://www.nytimes.com/2019/08/12/health/ebola-outbreak-cure.html|work=[[The New York Times]]|access-date=2019-08-13|accessdate=2020-03-29|archivedate=2019-08-12|archiveurl=https://web.archive.org/web/20190812163010/https://www.nytimes.com/2019/08/12/health/ebola-outbreak-cure.html}}</ref><ref name="MolteniWired">{{cite news|last=Molteni|first=Megan|date=2019-08-12|title=Ebola is Now Curable. Here's How The New Treatments Work|url=https://www.wired.com/story/ebola-is-now-curable-heres-how-the-new-treatments-work/|work=Wired|access-date=2019-08-13|accessdate=2020-03-29|archivedate=2019-08-13|archiveurl=https://web.archive.org/web/20190813000012/https://www.wired.com/story/ebola-is-now-curable-heres-how-the-new-treatments-work/}}</ref>.
+В октябре 2015 года Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID) объявил доклинические результаты, подтверждающие, что ремдесивир блокировал [[вирус Эбола]] у [[макак-резус]]ов. Трэвис Уоррен, который был главным исследователем USAMRIID с 2007 года, сказал, что «эта работа является результатом продолжающегося сотрудничества между USAMRIID и Gilead Sciences». «Первоначальный скрининг» «библиотеки соединений Gilead Sciences для поиска молекул с многообещающей противовирусной активностью» был проведен учеными из [[Центры по контролю и профилактике заболеваний США|Центров по контролю и профилактике заболеваний]] (CDC). В результате этой работы было рекомендовано «доработать ремдесивир в качестве потенциального лечения».
-В Соединенных Штатах ремдесивир показан для использования у взрослых и подростков (в возрасте от двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг (88 фунтов)) для лечения [[COVID-19|COVID‑19]], требующего госпитализации. В ноябре 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное использование (EUA) комбинации [[барицитиниб]]а с ремдесивиром для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивная механическая вентиляция легких, или [[экстракорпоральная мембранная оксигенация]] (ЭКМО).
+Ремдесивир быстро прошел клинические испытания из-за [[Эпидемия лихорадки Эбола в Западной Африке|эпидемии вируса Эбола в Западной Африке]] в 2013—2016 годах, и в конечном итоге его начали применять у людей с этим заболеванием. Предварительные результаты были многообещающими; он использовался в условиях чрезвычайной ситуации во время эпидемии Эболы в Киву, которая началась в 2018 году, наряду с дальнейшими клиническими испытаниями, до августа 2019 года, когда представители конголезского здравоохранения объявили, что он был значительно менее эффективным, чем лечение [[Моноклональные антитела|моноклональными антителами]], такими как mAb114 и REGN-EB3. Однако испытания подтвердили его профиль безопасности.
-== Побочные эффекты ==
+=== Использование в ветеринарии ===
-Наиболее частые побочные эффекты в исследованиях ремдесивира при COVID‑19 включают [[Дыхательная недостаточность|дыхательную недостаточность]] и поражение органов, в том числе низкий уровень альбумина, [[Гипокалиемия|низкий уровень калия]], [[Анемия|низкое количество эритроцитов]], [[Тромбоцитопения|низкое количество тромбоцитов]], необходимых для свертывания крови, и [[Желтуха|пожелтение кожи]] (поражение печени). Другие зарегистрированные побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, повышенный уровень ферментов печени [[Трансаминазы|трансаминаз]], в крови (нарушение функций печени) и реакции в месте введения [[Инфузионная терапия|инфузии]].
+{{нет ссылок в разделе|дата=27 ноября 2021}}
+В 2019 году было показано, что GS-441524 может использоваться для лечения инфекционного перитонита у кошек, вызванного [[Коронавирусы|коронавирусом]]. Он не был оценен и не одобрен [[Food and Drug Administration|Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)]] для лечения кошачьего коронавируса или инфекционного перитонита кошек, но с 2019 года доступен через веб-сайты и социальные сети как нерегулируемое вещество чёрного рынка. Поскольку GS-441524 является основным циркулирующим метаболитом ремдесивира и поскольку GS-441524 обладает аналогичной эффективностью в отношении SARS-Cov-2 in vitro, некоторые исследователи выступают за прямое введение GS-441524 в качестве лечения COVID‑19.
+С 20 марта 2020 года, несмотря на то что ремдесивир был пока не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, в нескольких случаях медики использовали его для лечения пациентов с положительным результатом на [[Коронавирусная инфекция COVID-19|COVID-19]] находящихся в критическом состоянии<ref>{{cite web |url=https://www.beaconjournal.com/news/20200320/university-hospitals-to-test-coronavirus-treatment |title=University Hospitals to test coronavirus treatment |last=McDonnell |first=Sean |date=2020-04-21 |website=Akron Beacon Journal |language=en |accessdate=2020-05-02 |archive-date=2020-04-18 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200418115835/https://www.beaconjournal.com/news/20200320/university-hospitals-to-test-coronavirus-treatment |deadlink=yes }}</ref><ref>{{cite pmid|32275812}}</ref>. По предварительным данным препарат хорошо себя зарекомендовал<ref>{{cite web |url=https://www.dailymail.co.uk/news/article-8113093/Two-experts-reveal-experimental-drug-helped-SAVE-American-coronavirus-patients.html |title=Have doctors found a drug to fight coronavirus? Two experts reveal how experimental antiviral remdesivir saved one woman who was in critical condition and helped 14 infected Diamond Princess passengers |last=Court |first=Andrew |date=2020-04-15 |website=Daily Mail |language=en |accessdate=2020-05-02 |archive-date=2020-04-17 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200417035639/https://www.dailymail.co.uk/news/article-8113093/Two-experts-reveal-experimental-drug-helped-SAVE-American-coronavirus-patients.html |deadlink=no }}</ref><ref>{{Cite web |url=https://mirnov.ru/politika/sobytija-v-mire/v-ssha-nashli-chudesnoe-lekarstvo-ot-koronavirusa.html |title=В США нашли реальное лекарство от коронавируса |access-date=2020-03-23 |archive-date=2021-06-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210629143353/https://mirnov.ru/politika/sobytija-v-mire/v-ssha-nashli-chudesnoe-lekarstvo-ot-koronavirusa.html |deadlink=no }}</ref> Препарат зарегистрирован фирмой Gilead Sciences как [[Орфанные препараты|орфанный препарат]], что дает ряд льгот его производителям<ref>{{Cite web |url=https://medicalxpress.com/news/2020-03-potential-coronavirus-treatment-granted-rare.html |title=Potential coronavirus treatment granted rare disease status |access-date=2020-03-25 |archive-date=2020-03-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200325044809/https://medicalxpress.com/news/2020-03-potential-coronavirus-treatment-granted-rare.html |deadlink=no }}</ref>.
+апреля 2020 было заявлено, что препарат провалил клинические испытания<ref>{{Cite web|url=https://tass.ru/obschestvo/8321175|title=FT: препарат Remdesivir провалил клинические испытания как средство от коронавируса|publisher=ТАСС|accessdate=2020-04-23|archive-date=2020-04-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20200427185511/https://tass.ru/obschestvo/8321175|deadlink=no}}</ref> в качестве средства для лечения пациентов с положительным результатом на [[Коронавирусная инфекция COVID-19|COVID-19]]. Тем не менее отмечено, что это исследование не является окончательным решением по этому вопросу, и есть ещё несколько крупномасштабных испытаний, которые вскоре должны дать более четкую картину, учитывая тот факт, что ранее этот препарат показал значительную эффективность в другой больнице<ref>{{Cite web |url=https://medicalxpress.com/news/2020-04-experimental-virus-drug-remdesivir-human.html |title=Experimental virus drug remdesivir failed in human trial: reports |access-date=2020-04-24 |archive-date=2020-04-27 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200427202718/https://medicalxpress.com/news/2020-04-experimental-virus-drug-remdesivir-human.html |deadlink=no }}</ref>.
-К возможным побочным эффекты ремдесивира непосредственно при введении включают: понижение кровяного давления, тошноту, рвоту, потоотделение и дрожь.
 == Фармакологические свойства ==
-Ремдесивир относится к классу противовирусных препаратов, которые ингибируют [[РНК-зависимая РНК-полимераза|РНК-зависимую РНК-полимеразу]], фермент, необходимый для репликации ряда РНК-вирусов<ref>{{cite pmid|32094225}}</ref>. Поскольку ингибирование фермента препятствует репликации вируса в инфицированных клетках, он проявляет антивирусную активность против ряда одноцепочечных [[РНК-содержащие вирусы|РНК-содержащих вирусов]], таких как [[вирус Эбола]], [[вирус Марбург]], [[респираторно-синцитиальный вирус человека]], {{нп3|Argentinian mammarenavirus|вирус Джунина||Argentinian mammarenavirus}}, [[вирус лихорадки Ласса]], [[вирус Нипах]], {{нп3|Henipavirus|вирус Хендра||Henipavirus}} и [[коронавирусы]] (включая вирусы [[Ближневосточный респираторный синдром|MERS]] и [[Тяжёлый острый респираторный синдром|SARS]])<ref>{{cite pmid|29511076}}</ref><ref>{{cite pmid|28659436}}</ref><ref>{{cite pmid|31924756}}</ref>. Обосновано его применение для лечения людей, заболевших COVID-19, и (исходя из ранее принятой схемы лечения болезни, вызванной вирусом Эбола) предложен 10-дневный режим лечения ремдесивиром: в 1-й день 200 мг, а затем поддерживающие дозы 100 мг один раз в день на протяжении 9 дней<ref>{{cite pmid|32147516}}</ref>.
+Ремдесивир относится к классу противовирусных препаратов, которые ингибируют [[РНК-зависимая РНК-полимераза|РНК-зависимую РНК-полимеразу]], фермент, необходимый для репликации ряда РНК-вирусов<ref>{{cite pmid|32094225}}</ref>. Поскольку ингибирование фермента препятствует репликации вируса в инфицированных клетках, он проявляет антивирусную активность против ряда одноцепочечных [[РНК-содержащие вирусы|РНК-содержащих вирусов]], таких как [[вирус Эбола]], [[вирус Марбург]], [[респираторно-синцитиальный вирус человека]], {{нп3|Argentinian mammarenavirus|вирус Джунина||Argentinian mammarenavirus}}, [[вирус лихорадки Ласса]], [[вирус Нипах]], [[Henipavirus|вирус Хендра]] и [[коронавирусы]] (включая вирусы [[Ближневосточный респираторный синдром|MERS]] и [[Тяжёлый острый респираторный синдром|SARS]])<ref>{{cite pmid|29511076}}</ref><ref>{{cite pmid|28659436}}</ref><ref>{{cite pmid|31924756}}</ref>. Обосновано его применение для лечения людей, заболевших COVID-19, и (исходя из ранее принятой схемы лечения болезни, вызванной вирусом Эбола) предложен 10-дневный режим лечения ремдесивиром: в 1-й день 200 мг, а затем поддерживающие дозы 100 мг один раз в день на протяжении 9 дней<ref>{{cite pmid|32147516}}</ref>.
 === Механизм действия ===
-Ремдесивир является противовирусным препаратом прямого действия, который ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса<ref>{{cite pmid|32284326}}</ref><ref>[https://lenta.ru/news/2020/05/03/rem/ Раскрыто действие эффективного лекарства против коронавируса]</ref>
+Ремдесивир является противовирусным препаратом прямого действия, который ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса<ref>{{cite pmid|32284326}}</ref><ref>{{Cite web |url=https://lenta.ru/news/2020/05/03/rem/ |title=Раскрыто действие эффективного лекарства против коронавируса |access-date=2020-05-04 |archive-date=2020-05-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200503212659/https://lenta.ru/news/2020/05/03/rem/ |deadlink=no }}</ref>
 В качестве аналога [[АТФ|аденозиннуклеозидтрифосфата]] (GS-443902) активный метаболит ремдезивира препятствует действию вирусной [[РНК-зависимая РНК-полимераза|РНК-зависимой РНК-полимеразы]] и ускользает от проверки вирусной экзорибонуклеазой (ExoN), вызывая снижение продукции вирусной РНК. У некоторых вирусов, таких как [[Респираторно-синцитиальный вирус человека|респираторно-синцитиальный вирус]], он вызывает остановку РНК-зависимой РНК-полимеразы, но его преобладающий эффект (как в случае с вирусом Эбола) заключается в необратимом обрыве цепи. В отличие от многих других терминаторов цепи, это не опосредуется предотвращением добавления непосредственно следующего за ним нуклеотида, а вместо этого происходит с задержкой, происходящей после добавления пяти дополнительных оснований к растущей цепи РНК. Для РНК-зависимой РНК-полимеразы MERS-CoV, SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 остановка синтеза РНК происходит после включения трех дополнительных нуклеотидов. Таким образом, ремдесивир классифицируется как противовирусный агент прямого действия, который действует как замедлитель обрыва цепи.
-Помимо Ремдесивира, эффективно ингибировать in vitro репликацию [[SARS-CoV-2]] могут и некоторые другие препараты-аналоги нуклеотидов, включая [[Фавипиравир]], [[Рибавирин]], [[:en:Galidesivir|Галидесивир]] и [[:en:EIDD-2801|EIDD-2801]]<ref name="EIDD-2801">{{cite pmid|32253226}}</ref>. Предполагается, что Ремдесивир, а также эти нуклеотидные аналоги ингибируют активность вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2, обрывая синтез цепи вирусной РНК<ref name="EIDD-2801" />. Показано, в частности, что EIDD-2801 в 3-10 раз сильнее Ремдесивира в способности блокировать репликацию вируса SARS-CoV-2<ref name="EIDD-2801" />
+Помимо ремдесивира, эффективно ингибировать in vitro репликацию [[SARS-CoV-2]] могут и некоторые другие препараты-аналоги нуклеотидов, включая [[фавипиравир]], [[рибавирин]], [[:en:Galidesivir|Галидесивир]] и [[:en:EIDD-2801|EIDD-2801]]<ref name="EIDD-2801">{{cite pmid|32253226}}</ref>. Предполагается, что ремдесивир, а также эти нуклеотидные аналоги ингибируют активность вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2, обрывая синтез цепи вирусной РНК<ref name="EIDD-2801" />. Показано, в частности, что EIDD-2801 в 3-10 раз сильнее ремдесивира в способности блокировать репликацию вируса SARS-CoV-2<ref name="EIDD-2801" />
 === Фармакокинетика ===
@@ Строка 38: / Строка 50: @@
 === Резистентность ===
-Мутации в [[РНК-зависимая РНК-полимераза|репликазе РНК]] вируса гепатита мышей, которые вызывают частичную устойчивость к ремдесивиру, были выявлены в 2018 году. Эти мутации делают вирусы менее эффективными по своей природе, и исследователи полагают, что они, вероятно, не сохранятся там, где препарат не используется.
+Мутации в [[РНК-зависимая РНК-полимераза|репликазе РНК]] вируса гепатита мышей, которые вызывают частичную устойчивость к ремдесивиру, были выявлены в 2018 году. Эти мутации делают вирусы менее эффективными по своей природе, и исследователи полагают, что они, вероятно, не сохранятся там, где препарат не используется.
 == Взаимодействия ==
@@ Строка 45: / Строка 57: @@
 Использование хлорохина или [[гидроксихлорохин]]а с ремдесивиром может снизить противовирусную активность ремдесивира. Совместное применение ремдесивира и хлорохинфосфата или гидроксихлорохинсульфата не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистический эффект хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира.
+== Применение в медицине ==
-== История создания, испытания и применения лекарственного средства ==
+В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обновила свое руководство по лечению COVID-19, включив в него условную рекомендацию против использования ремдесивира, основанную на результатах [[Исследование Solidarity|исследования ВОЗ Solidarity]]. Европейское агентство по лекарственным средствам объявило, что они оценят новые данные, чтобы увидеть, требуется ли пересмотр разрешения на ремдесивир.
-Препарат был разработан в 2015 году {{нп3|Исследовательский институт инфекционных заболеваний Армии США|Исследовательским институтом инфекционных заболеваний Армии США||United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases}} совместно с компанией [[Gilead Sciences]]<ref>[https://web.archive.org/web/20161224000431/http://www.usamriid.army.mil/press_releases/Travis%20ID%20Week%20FINAL.pdf Antiviral Compound Provides Full Protection from Ebola Virus in Nonhuman Primates]</ref>.
+В Европейском союзе ремдесивир показан для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID‑19) у взрослых и подростков (в возрасте от двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг (88 фунтов)) с [[Пневмония|пневмонией]], требующей дополнительного кислорода.
-С 20 марта 2020 года, несмотря на то что ремдесивир был пока не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, в нескольких случаях медики использовали его для лечения пациентов с положительным результатом на [[Коронавирусная инфекция COVID-19|COVID-19]] находящихся в критическом состоянии<ref>{{cite web |url=https://www.beaconjournal.com/news/20200320/university-hospitals-to-test-coronavirus-treatment |title=University Hospitals to test coronavirus treatment |last=McDonnell |first=Sean |date=2020-04-21 |website=Akron Beacon Journal |language=en |accessdate=2020-05-02 |archive-date=2020-04-18 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200418115835/https://www.beaconjournal.com/news/20200320/university-hospitals-to-test-coronavirus-treatment |deadlink=yes }}</ref><ref>{{cite pmid|32275812}}</ref>. По предварительным данным препарат хорошо себя зарекомендовал<ref>{{cite web|url=https://www.dailymail.co.uk/news/article-8113093/Two-experts-reveal-experimental-drug-helped-SAVE-American-coronavirus-patients.html  |title=Have doctors found a drug to fight coronavirus? Two experts reveal how experimental antiviral remdesivir saved one woman who was in critical condition and helped 14 infected Diamond Princess passengers |last=Court |first=Andrew |date=2020-04-15 |website=Daily Mail |language=en |accessdate=2020-05-02}}</ref><ref>[https://mirnov.ru/politika/sobytija-v-mire/v-ssha-nashli-chudesnoe-lekarstvo-ot-koronavirusa.html  В США нашли реальное лекарство от коронавируса]</ref> Препарат зарегистрирован фирмой Gilead Sciences как [[Орфанные препараты|орфанный препарат]], что дает ряд льгот его производителям<ref>[https://medicalxpress.com/news/2020-03-potential-coronavirus-treatment-granted-rare.html  Potential coronavirus treatment granted rare disease status]</ref>.
+В Соединенных Штатах ремдесивир показан для использования у взрослых и подростков (в возрасте от двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг (88 фунтов)) для лечения [[COVID-19|COVID‑19]], требующего госпитализации. В ноябре 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное использование (EUA) комбинации [[барицитиниб]]а с ремдесивиром для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивная механическая вентиляция легких, или [[экстракорпоральная мембранная оксигенация]] (ЭКМО).
-апреля 2020 было заявлено, что препарат провалил клинические испытания<ref>{{Cite web|url=https://tass.ru/obschestvo/8321175|title=FT: препарат Remdesivir провалил клинические испытания как средство от коронавируса|publisher=ТАСС|accessdate=2020-04-23}}</ref> в качестве средства для лечения пациентов с положительным результатом на [[Коронавирусная инфекция COVID-19|COVID-19]]. Тем не менее отмечено, что это исследование не является окончательным решением по этому вопросу, и есть ещё несколько крупномасштабных испытаний, которые вскоре должны дать более четкую картину, учитывая тот факт, что ранее этот препарат показал значительную эффективность в другой больнице<ref>[https://medicalxpress.com/news/2020-04-experimental-virus-drug-remdesivir-human.html  Experimental virus drug remdesivir failed in human trial: reports]</ref>.
 === «Разрешение для экстренного использования» препарата для лечения COVID-19 в США ===
-После того, как 29 апреля 2020 о положительных результатах испытания лекарства заявил доктор [[Энтони Фаучи]], глава Национального института аллергических и инфекционных заболеваний США (National Institute of Allergy and Infectious Diseases), на брифинге в [[Овальный кабинет|Овальном кабинете]] в [[Белый дом|Белом доме]], [[Food and Drug Administration|Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США]] 1 мая 2020 дало «разрешение для экстренного использования» Ремдесивир (Remdesivir) для лечения COVID-19 в США<ref name='time_may_1_2020' /><ref name='voa_29_april_2020'>{{cite news |title=Coronavirus Treatment Breakthrough Announced |url=https://www.voanews.com/covid-19-pandemic/coronavirus-treatment-breakthrough-announced |last=Herman |first=Steve |date=2020-04-29 |website=Voice of America |language=en }}</ref>.
+После того, как 29 апреля 2020 о положительных результатах испытания лекарства заявил доктор [[Энтони Фаучи]], глава Национального института аллергических и инфекционных заболеваний США (National Institute of Allergy and Infectious Diseases), на брифинге в [[Овальный кабинет|Овальном кабинете]] в [[Белый дом|Белом доме]], [[Food and Drug Administration|Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США]] 1 мая 2020 дало «разрешение для экстренного использования» Ремдесивир (Remdesivir) для лечения COVID-19 в США<ref name='time_may_1_2020' /><ref name='voa_29_april_2020'>{{cite news |title=Coronavirus Treatment Breakthrough Announced |url=https://www.voanews.com/covid-19-pandemic/coronavirus-treatment-breakthrough-announced |last=Herman |first=Steve |date=2020-04-29 |website=Voice of America |language=en |accessdate=2020-04-29 |archivedate=2020-04-29 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20200429211349/https://www.voanews.com/covid-19-pandemic/coronavirus-treatment-breakthrough-announced }}</ref>.
-<small>'Разрешение для экстренного использования' (Emergency Use Authorization) в Соединенных Штатах — это специальный термин, «разрешение для экстренного использования» является законным средством для Администрации по контролю за продуктами и лекарствами утверждать новые лекарства или новые показания для ранее одобренных лекарств во время объявленной чрезвычайной ситуации<ref>{{cite web|url=https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/emergency-use-authorization-medical-products-and-related-authorities |title=Emergency Use Authorization of Medical Products and Related Authorities |date=January 2017 |website=US Food and Drug Administration |language=en |accessdate=2020-04-30}}</ref>.</small>
+<small>'Разрешение для экстренного использования' (Emergency Use Authorization) в Соединенных Штатах — это специальный термин, «разрешение для экстренного использования» является законным средством для Администрации по контролю за продуктами и лекарствами утверждать новые лекарства или новые показания для ранее одобренных лекарств во время объявленной чрезвычайной ситуации<ref>{{cite web |url=https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/emergency-use-authorization-medical-products-and-related-authorities |title=Emergency Use Authorization of Medical Products and Related Authorities |date=2017-01 |website=US Food and Drug Administration |language=en |accessdate=2020-04-30 |archive-date=2021-02-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210215043240/https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/emergency-use-authorization-medical-products-and-related-authorities |deadlink=no }}</ref>.</small>
 == COVID-19 ==
 Ремдесивир используется при лечении [[COVID-19]] в Китае после того, как [[in vitro]] было продемонстрировано его антивирусное действие против [[SARS-CoV-2]]
+<ref>{{публикация |1=статья |язык=en |автор=Manli Wang |автор2=Ruiyuan Cao |автор3=Leike Zhang |автор4=Xinglou Yang |автор5=Jia Liu |заглавие=Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro |год=2020 |месяц=02 |день=04 |издание=Cell Research |страницы=1—3 |issn=1748-7838 |ссылка=https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0 |doi=10.1038/s41422-020-0282-0 |архив дата=2020-02-05 |архив=https://web.archive.org/web/20200205131435/https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0 }}</ref>
-<ref>{{публикация|статья|язык=en
-|автор=Manli Wang |автор2=Ruiyuan Cao |автор3=Leike Zhang |автор4=Xinglou Yang |автор5=Jia Liu |заглавие=Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro |год=2020 |месяц=02 |день=04 |издание=Cell Research |страницы=1—3 |issn=1748-7838
-|ссылка=https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
-|doi=10.1038/s41422-020-0282-0}}</ref>
-Предварительные результаты, представленные доктором Энтони Фаучи, показали, что пациенты получавшие ремдесивир выздоравливали на 31 % быстрее, чем пациенты, получавшие плацебо. В частности, среднее время восстановления составляло 11 дней для пациентов, получавших ремдесивир, по сравнению с 15 днями для тех, кто получал плацебо. Кроме того уровень смертности составил 8,0 % для группы, получавшей ремдесивир, по сравнению с 11,6 % для группы плацебо<ref>[https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19  NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19]</ref><ref>[https://www.bbc.com/russian/news-52490929  Ученые подтвердили эффективность ремдесивира в лечении коронавируса]. Би-би-си BBC News Русская служба</ref>.
+Предварительные результаты, представленные доктором Энтони Фаучи, показали, что пациенты получавшие ремдесивир выздоравливали на 31 % быстрее, чем пациенты, получавшие плацебо. В частности, среднее время восстановления составляло 11 дней для пациентов, получавших ремдесивир, по сравнению с 15 днями для тех, кто получал плацебо. Кроме того уровень смертности составил 8,0 % для группы, получавшей ремдесивир, по сравнению с 11,6 % для группы плацебо<ref>{{Cite web |url=https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19 |title=NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19 |access-date=2020-04-30 |archive-date=2020-04-30 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200430085036/https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19 |deadlink=no }}</ref><ref>[https://www.bbc.com/russian/news-52490929  Ученые подтвердили эффективность ремдесивира в лечении коронавируса] {{Wayback|url=https://www.bbc.com/russian/news-52490929 |date=20200502092713 }}. Би-би-си BBC News Русская служба</ref>.
-Весной 2020 года в разных странах начались несколько клинических исследований ремдесивира<ref name="pmid=32423580">{{публикация|статья|язык=en
+Весной 2020 года в разных странах начались несколько клинических исследований ремдесивира<ref name="pmid=32423580">{{публикация|статья|язык=en
 |автор=Norrie J. D. |соавторы=John David Norrie
 |заглавие=Remdesivir for COVID-19 |подзаголовок=challenges of underpowered studies
@@ Строка 88: / Строка 97: @@
 |doi=10.1016/S0140-6736(20)31022-9
 |pmid=32423584 |pmc=7190303
+}}</ref><ref name="pmid=32423580" /><ref name="Шлянцев, 2020">{{публикация|статья
-}}</ref><ref name="pmid=32423580" /><ref name="Шлянцев, 2020" />. Кроме того, выводы его авторов подвергнуты критике, независимый анализ данных выявил большую смертность у пациентов, принимавших ремдесивир, по сравнению контрольной группой, что может свидетельствовать о небезопасности препарата<ref name="pmid=32423580" />. Препарат имеет серьёзные побочные эффекты, из-за которых заметное число (18) участников эксперимента перестали его принимать<ref name="Шлянцев, 2020" /> Другие специалисты сомневаются, что даже полноценно проведённые исследования смогут выявить существенную для практического применения пользу от ремдесивира, поскольку уже в этом исследовании нет хоть сколько-то значимого эффекта. Споры вокруг ремдесивира усилил скандал с публикацией отрицательных результатов исследования на сайте ВОЗ и удаление опубликованного отчёта после возмущения представителей производителя<ref name="Шлянцев, 2020" /><ref name="Silverman et al., 2020">{{публикация|статья|язык=en
-|автор=Silverman |автор имя=Ed
-|автор2=Feuerstein |автор2 имя=Adam
-|автор3=Herper |автор3 имя=Matthew
-|заглавие=New data on Gilead’s remdesivir, released by accident, show no benefit for coronavirus patients. Company still sees reason for hope
- |издание=Stat
-|год=2020 |месяц=04 |день=23
-|ссылка=https://www.statnews.com/2020/04/23/data-on-gileads-remdesivir-released-by-accident-show-no-benefit-for-coronavirus-patients/
-}}</ref>. Надежды на то, что ремдесивир будет эффективным лекарством против COVID-19, не оправдались<ref name="Шлянцев, 2020">{{публикация|статья
 |автор=Шлянцев |автор имя=Денис
 |заглавие=«Надежды не оправдались». Первое испытание лекарства против коронавируса провалилось
+|тип=
 |издание=Republic
 |год=2020
@@ Строка 105: / Строка 106: @@
 |день=24
 |ссылка=https://republic.ru/posts/96542
+}}</ref>. Кроме того, выводы его авторов подвергнуты критике, независимый анализ данных выявил большую смертность у пациентов, принимавших ремдесивир, по сравнению контрольной группой, что может свидетельствовать о небезопасности препарата<ref name="pmid=32423580" />. Препарат имеет серьёзные побочные эффекты, из-за которых заметное число (18) участников эксперимента перестали его принимать<ref name="Шлянцев, 2020" /> Другие специалисты сомневаются, что даже полноценно проведённые исследования смогут выявить существенную для практического применения пользу от ремдесивира, поскольку уже в этом исследовании нет хоть сколько-то значимого эффекта. Споры вокруг ремдесивира усилил скандал с публикацией отрицательных результатов исследования на сайте ВОЗ и удаление опубликованного отчёта после возмущения представителей производителя<ref name="Шлянцев, 2020" /><ref name="Silverman et al., 2020">{{публикация
-}}</ref>
+|1=статья
+|язык=en
+|автор=Silverman
+|автор имя=Ed
+|автор2=Feuerstein
+|автор2 имя=Adam
+|автор3=Herper
+|автор3 имя=Matthew
+|заглавие=New data on Gilead’s remdesivir, released by accident, show no benefit for coronavirus patients. Company still sees reason for hope
+|издание=Stat
+|год=2020
+|месяц=04
+|день=23
+|ссылка=https://www.statnews.com/2020/04/23/data-on-gileads-remdesivir-released-by-accident-show-no-benefit-for-coronavirus-patients/
+|архив дата=2020-06-15
+|архив=https://web.archive.org/web/20200615220231/https://www.statnews.com/2020/04/23/data-on-gileads-remdesivir-released-by-accident-show-no-benefit-for-coronavirus-patients/
+}}</ref>.
-Исследователи, проводящие рандомизированное исследование на 1063 пациентах, в мае 2020 года предварительно сообщили, что при десятидневном лечении ремдесивиром пациенты быстрее выздоравливают по сравнению с принимавшими плацебо<ref>{{публикация|статья|язык=en
+Исследователи, проводящие рандомизированное исследование на 1063 пациентах, в мае 2020 года предварительно сообщили, что при десятидневном лечении ремдесивиром пациенты быстрее выздоравливают по сравнению с принимавшими плацебо<ref>{{публикация|статья|язык=en
 |автор имя=John H. |автор=Beigel |автор2 имя=Kay M. |автор2=Tomashek |автор3 имя=Lori E. |автор3=Dodd |автор4 имя=Aneesh K. |автор4=Mehta
 |автор5=Barry S. Zingman, Andre C Kalil, Elizabeth Hohmann, Helen Y. Chu, Annie Luetkemeyer, Susan Kline, Diego Lopez de Castilla, Robert W. Finberg, Kerry Dierberg, Victor Tapson, Lanny Hsieh, Thomas F. Patterson, Roger Paredes, Daniel A. Sweeney, William R. Short, Giota Touloumi, David Chien Lye, Norio Ohmagari, Myoung-Don Oh, Guillermo M. Ruiz-Palacios, Thomas Benfield, Gerd Fätkenheuer, Mark G. Kortepeter, Robert L. Atmar, C. Buddy Creech, Jens Lundgren, Abdel G. Babiker, Sarah Pett, James D. Neaton, Timothy H. Burgess, Tyler Bonnett, Michelle Green, Mat Makowski, Anu Osinusi, Seema Nayak, H. Clifford Lane, ACTT-1 Study Group Members
@@ Строка 113: / Строка 131: @@
 |издание=New England Journal of Medicine |год=2020 |примечание=Published online ahead of print, 2020 May 22 |issn=0028-4793
 |doi=10.1056/NEJMoa2007764 |pmid=32445440 |pmc=7262788
-}}</ref>, однако их выводы вызвали вопросы, в частности, поскольку количество дней до выздоровления является субъективным фактором, независимому специалисту непонятно, почему в качестве критерия исследования не была выбрана объективная величина, например, смертность (выживаемость) пациентов<ref>{{публикация|книга|заглавие=Remdesivir against coronavirus, hope or hype?|ссылка=https://www.scientificfreedom.dk/wp-content/uploads/2020/06/G%C3%B8tzsche-Remdesivir-against-coronavirus-hope-or-hype.pdf|год=2020|автор=Gøtzsche P. C.|язык=en|соавторы=Prof. Peter C. Gøtzsche|nodot=1|место=Copenhagen|издательство=Institute for Scientific Freedom|месяц=06|день=01|allpages=6}}</ref>{{Проверить авторитетность}}.
+}}</ref>, однако их выводы вызвали вопросы, в частности, поскольку количество дней до выздоровления является субъективным фактором, независимому специалисту непонятно, почему в качестве критерия исследования не была выбрана объективная величина, например, смертность (выживаемость) пациентов<ref>{{публикация|1=книга|заглавие=Remdesivir against coronavirus, hope or hype?|ссылка=https://www.scientificfreedom.dk/wp-content/uploads/2020/06/G%C3%B8tzsche-Remdesivir-against-coronavirus-hope-or-hype.pdf|год=2020|автор=Gøtzsche P. C.|язык=en|соавторы=Prof. Peter C. Gøtzsche|nodot=1|место=Copenhagen|издательство=Institute for Scientific Freedom|месяц=06|день=01|allpages=6|архив дата=2020-06-15|архив=https://web.archive.org/web/20200615203332/https://www.scientificfreedom.dk/wp-content/uploads/2020/06/G%C3%B8tzsche-Remdesivir-against-coronavirus-hope-or-hype.pdf}}</ref>{{Проверить авторитетность}}.
-В рандомизированном исследовании с пациентами, которым не требовалась механическая вентиляция лёгких, сравнивали лечение ремдесивиром в течение 5 дней и в течение 10 дней. Не было выявлено разницы между такими курсами ремдесивира, контрольной группы в этом исследовании не было<ref>{{Статья|ссылка=https://doi.org/10.1056/NEJMoa2015301|автор=Jason D. Goldman, David C.B. Lye, David S. Hui, Kristen M. Marks, Raffaele Bruno|заглавие=Remdesivir for 5 or 10 Days in Patients with Severe Covid-19|год=2020|язык=en|издание=New England Journal of Medicine|месяц=05|число=27|issn=0028-4793|doi=10.1056/NEJMoa2015301}}</ref>. 16 октября глава Всемирной организации здравоохранения [[Тедрос Аданом Гебрейесус]] напомнил, что масштабные исследования лекарств ВОЗ показывают, что ремдесивир и [[интерферон]] слабо влияют на снижение смертности или сокращение времени пребывания в больнице<ref>[https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---16-october-2020 WHO Director-General’s opening remarks at the media briefing on COVID-19 — 16 October 2020], 16 October 2020</ref>. Ремдесивир может помочь на ранних стадиях COVID-19, но его применение оказывается неоправданно дорогим, учитывая сугубо индивидуальную динамику протекания заболевания<ref>[https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1 Repurposed antiviral drugs for COVID-19 -interim WHO SOLIDARITY trial results], October 15, 2020</ref>.
+В рандомизированном исследовании с пациентами, которым не требовалась механическая вентиляция лёгких, сравнивали лечение ремдесивиром в течение 5 дней и в течение 10 дней. Не было выявлено разницы между такими курсами ремдесивира, контрольной группы в этом исследовании не было<ref>{{Статья|ссылка=https://doi.org/10.1056/NEJMoa2015301|автор=Jason D. Goldman, David C.B. Lye, David S. Hui, Kristen M. Marks, Raffaele Bruno|заглавие=Remdesivir for 5 or 10 Days in Patients with Severe Covid-19|год=2020|язык=en|издание=New England Journal of Medicine|месяц=05|число=27|issn=0028-4793|doi=10.1056/NEJMoa2015301}}</ref>. 16 октября глава Всемирной организации здравоохранения [[Тедрос Аданом Гебрейесус]] напомнил, что масштабные исследования лекарств ВОЗ показывают, что ремдесивир и [[интерферон]] слабо влияют на снижение смертности или сокращение времени пребывания в больнице<ref>[https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---16-october-2020 WHO Director-General’s opening remarks at the media briefing on COVID-19 — 16 October 2020] {{Wayback|url=https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---16-october-2020 |date=20201018105103 }}, 16 October 2020</ref>. Ремдесивир может помочь на ранних стадиях COVID-19, но его применение оказывается неоправданно дорогим, учитывая сугубо индивидуальную динамику протекания заболевания<ref>[https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1 Repurposed antiviral drugs for COVID-19 -interim WHO SOLIDARITY trial results] {{Wayback|url=https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1 |date=20210423032405 }}, October 15, 2020</ref>.
-Тем не менее ремдесивир, несмотря на довольно слабые доказательства, стоящие за ним и дороговизну, в настоящее время является частью стандартных пакетов лечения в некоторых странах{{неопределённость|каких?}}. Ремдесивир первым среди всех препаратов получил полное разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на использование для лечения людей старше 12 лет и весом не менее 40 килограммов, которым требуется госпитализация из-за коронавирусной инфекции<ref>[https://www.cbsnews.com/news/fda-approves-first-covid-19-drug-remdesivir/ FDA approves first COVID-19 drug, remdesivir]. CBS News, UPDATED ON: OCTOBER 22, 2020 / 7:12 PM / AP</ref><ref>[https://lenta.ru/news/2020/10/23/pervoe/  В США впервые зарегистрировали препарат от коронавируса]. Lenta.ru, МИР 23 ОКТЯБРЯ, 08:05</ref>
+Тем не менее ремдесивир, несмотря на довольно слабые доказательства, стоящие за ним и дороговизну, в настоящее время является частью стандартных пакетов лечения в некоторых странах{{неопределённость|каких?}}. Ремдесивир первым среди всех препаратов получил полное разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на использование для лечения людей старше 12 лет и весом не менее 40 килограммов, которым требуется госпитализация из-за коронавирусной инфекции<ref>[https://www.cbsnews.com/news/fda-approves-first-covid-19-drug-remdesivir/ FDA approves first COVID-19 drug, remdesivir] {{Wayback|url=https://www.cbsnews.com/news/fda-approves-first-covid-19-drug-remdesivir/ |date=20201022234947 }}. CBS News, UPDATED ON: OCTOBER 22, 2020 / 7:12 PM / AP</ref><ref>[https://lenta.ru/news/2020/10/23/pervoe/  В США впервые зарегистрировали препарат от коронавируса] {{Wayback|url=https://lenta.ru/news/2020/10/23/pervoe/ |date=20201023032138 }}. Lenta.ru, МИР 23 ОКТЯБРЯ, 08:05</ref>
+== Побочные эффекты ==
+Наиболее частые побочные эффекты в исследованиях ремдесивира при COVID‑19 включают [[Дыхательная недостаточность|дыхательную недостаточность]] и поражение органов, в том числе низкий уровень альбумина, [[Гипокалиемия|низкий уровень калия]], [[Анемия|низкое количество эритроцитов]], [[Тромбоцитопения|низкое количество тромбоцитов]], необходимых для свертывания крови, и [[Желтуха|пожелтение кожи]] (поражение печени). Другие зарегистрированные побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, повышенный уровень ферментов печени [[Трансаминазы|трансаминаз]], в крови (нарушение функций печени) и реакции в месте введения [[Инфузионная терапия|инфузии]].
+К возможным побочным эффекты ремдесивира непосредственно при введении включают: понижение кровяного давления, тошноту, рвоту, потоотделение и дрожь.
 == Общество и культура ==
@@ Строка 123: / Строка 146: @@
 === Правовой статус ===
 {{нет ссылок в разделе|дата=27 ноября 2021}}
-Ремдесивир — это первое лекарство от COVID‑19, одобренное [[Food and Drug Administration|Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)]]. Одобрение FDA не распространяется на все население, которое было разрешено использовать ремдесивир в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA), первоначально выданным 1 мая 2020 года. Чтобы обеспечить постоянный доступ к педиатрическому населению, ранее подпадающему под действие EUA, FDA пересмотрело EUA для ремдесивира, чтобы разрешить использование препарата для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID‑19 у госпитализированных педиатрических пациентов весом от 3,5 кг (7,7 фунта) до менее 40 кг (88 фунтов) или госпитализированных педиатрических пациентов менее двенадцати лет возраст весом не менее 3,5 кг (7,7 фунта). Клинические испытания по оценке безопасности и эффективности ремдесивира в этой популяции педиатрических пациентов продолжаются.
+Ремдесивир — это первое лекарство от COVID‑19, одобренное [[Food and Drug Administration|Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)]]. Одобрение FDA не распространяется на все население, которое было разрешено использовать ремдесивир в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA), первоначально выданным 1 мая 2020 года. Чтобы обеспечить постоянный доступ к педиатрическому населению, ранее подпадающему под действие EUA, FDA пересмотрело EUA для ремдесивира, чтобы разрешить использование препарата для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID‑19 у госпитализированных педиатрических пациентов весом от 3,5 кг (7,7 фунта) до менее 40 кг (88 фунтов) или госпитализированных педиатрических пациентов менее двенадцати лет возраст весом не менее 3,5 кг (7,7 фунта). Клинические испытания по оценке безопасности и эффективности ремдесивира в этой популяции педиатрических пациентов продолжаются.
 Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) не рекомендует применять ремдесивир у пациентов с COVID-19. ВОЗ выпустила условную рекомендацию, в которой не рекомендуется применять ремдесивир у госпитализированных пациентов, независимо от тяжести заболевания, так как в настоящее время нет доказательств того, что ремдесивир улучшает показатели выживаемости и другие результаты лечения этих пациентов. Эта рекомендация, выпущенная 20 ноября, является частью действующих руководящих принципов по оказанию клинической помощи при COVID-19. Она была разработана международной группой по подготовке руководящих принципов, в состав которой входят 28 врачей-клиницистов, 4 пациента-партнера и один специалист по этике.
@@ Строка 132: / Строка 155: @@
 По мнению международных экспертов из [[British Medical Journal]], ремдесивир «вероятно, не оказывает существенного влияния на потребность в искусственной вентиляции легких и может иметь незначительное влияние или вообще не влиять на продолжительность пребывания в больнице». Авторы отмечают, что из-за высокой цены ремдесивир может отвлекать средства и усилия от других методов лечения COVID‑19.
-В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения обновила свои рекомендации по лечению COVID-19, включив в них условную рекомендацию против использования ремдесивира, основанную на результатах исследования ВОЗ Solidarity. Gilead выпустила заявление в ответ на обновленные рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению.
+В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения обновила свои рекомендации по лечению COVID-19, включив в них условную рекомендацию против использования ремдесивира, основанную на результатах исследования ВОЗ Solidarity. Gilead выпустила заявление в ответ на обновленные рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению.
-== Исследование ==
-Ремдесивир был первоначально создан и разработан Gilead Sciences в 2009 году для лечения [[Гепатит C|гепатита С]] и [[Респираторно-синцитиальный вирус человека|респираторно-синцитиального вируса]] (RSV). Он не работал против гепатита C или RSV, но затем был перепрофилирован и изучен в качестве потенциального лечения болезни, вызванной [[Вирус Эбола|вирусом Эбола]], и [[Марбургский вирус|вирусных инфекций Марбург]]. По сообщению [[Чешское информационное агентство|Чешского информационного агентства]], это новое направление исследований проводилось под руководством ученого Томаша Цигларжа. Сотрудничество исследователей из [[Центры по контролю и профилактике заболеваний США|Центров по контролю и профилактике заболеваний]] (CDC) и Gilead Sciences впоследствии обнаружило, что ремдесивир обладает противовирусной активностью in vitro против нескольких [[Филовирусы|филовирусов]], пневмовирусов, [[Парамиксовирусы|парамиксовирусов]] и [[Коронавирусы|коронавирусов]].
-Доклинические и клинические исследования и разработки проводились в сотрудничестве между Gilead Sciences и различными правительственными агентствами и академическими учреждениями США.
-В середине 2010-х годов юридическая фирма Минца Левина рассматривала различные заявки на патенты ремдесивира от имени Gilead Sciences в [[Ведомство по патентам и товарным знакам США|Бюро США по патентам и товарным знакам]] (USPTO). 9 апреля 2019 года ВПТЗ США предоставило Gilead Sciences два патента на ремдесивир: один — на филовирусы, второй — на [[аренавирусы]] и коронавирусы.
-=== Эбола ===
-Ремдесивир испытывался во время эпидемии [[Геморрагическая лихорадка Эбола|Эболы]] в 2013-2016-го годов. Предварительные результаты были многообещающими, и препарат был использован во время новой эпидемии, начавшейся в 2018 году. Испытания подтвердили безопасность препарата, однако медики [[Демократическая Республика Конго|ДРК]] заявили, что препарат значительно менее эффективен, чем лечение с помощью [[Моноклональные антитела|моноклональных антител]]<ref>{{cite web|url=https://medlineplus.gov/news/fullstory_166953.html|title=Experimental Drug Shows Promise Against Dangerous Viruses: Medicine worked in lab tests against germs that cause SARS and MERS infections|first=Robert|date=2017-06-29|archiveurl=https://web.archive.org/web/20170728083042/https://medlineplus.gov/news/fullstory_166953.html|archivedate=2017-07-28|accessdate=2020-03-29|deadlink=yes|archive-url=https://web.archive.org/web/20170728083042/https://medlineplus.gov/news/fullstory_166953.html|archive-date=2017-07-28}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.jpeocbd.osd.mil/Packs/DocHandler.ashx%3FDocID%3D700&ved=0ahUKEwjE-MD29LTQAhUMlJQKHZc1Ar4QFgh9MBI&usg=AFQjCNGCWr-rWuTyEhr1EfI3pL_T838oqA&sig2=rzvoYXRwM23Oc5aXyAKuwg|title=Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity.|first=Tomas|last=Cihlar|work=FANG-WHO Workshop, Fort Detrick, MD.|date=2015-10-20|publisher=Gilead Sciences.}}{{Недоступная ссылка|date=Апрель 2020|bot=InternetArchiveBot}}</ref><ref>{{статья|автор=Warren T., Jordan R., Lo M., Soloveva V., Ray A., Bannister R., Mackman R., Perron M., Stray K., Feng J., Xu Y., Wells J., Stuthman K., Welch L., Doerffler E., Zhang L., Chun K., Hui H., Neville S., Lew W., Park Y., Babusis D., Strickley R., Wong P., Swaminathan S., Lee W., Mayers D., Cihlar T., Bavari S.|заглавие=Nucleotide Prodrug GS-5734 Is a Broad-Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease (EVD) in Infected Non-human Primates|язык=en|издание=Open Forum Infectious Diseases|тип=journal|том=2|номер=suppl 1|страницы=LB–2|doi=10.1093/ofid/ofv130.02}}</ref><ref>{{cite web|url=https://www.npr.org/2018/11/27/670913385/ebola-treatment-trials-launched-in-democratic-republic-of-the-congo-amid-outbrea|title=Ebola Treatment Trials Launched In Democratic Republic Of The Congo Amid Outbreak|first=Colin|last=Dwyer|work=National Public Radio|date=2018-11-27|access-date=2019-05-28}}</ref><ref name="McNeilNYT">{{cite news|last=McNeil|first=Donald G.|author-link=Donald McNeil, Jr.|date=2019-08-12|title=A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo|url=https://www.nytimes.com/2019/08/12/health/ebola-outbreak-cure.html|work=[[The New York Times]]|access-date=2019-08-13}}</ref><ref name="MolteniWired">{{cite news|last=Molteni|first=Megan||date=2019-08-12|title=Ebola is Now Curable. Here's How The New Treatments Work|url=https://www.wired.com/story/ebola-is-now-curable-heres-how-the-new-treatments-work/|work=Wired|access-date=2019-08-13}}</ref>.
-В октябре 2015 года Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID) объявил доклинические результаты, подтверждающие, что ремдесивир блокировал [[вирус Эбола]] у [[макак-резус]]ов. Трэвис Уоррен, который был главным исследователем USAMRIID с 2007 года, сказал, что «эта работа является результатом продолжающегося сотрудничества между USAMRIID и Gilead Sciences». «Первоначальный скрининг» «библиотеки соединений Gilead Sciences для поиска молекул с многообещающей противовирусной активностью» был проведен учеными из [[Центры по контролю и профилактике заболеваний США|Центров по контролю и профилактике заболеваний]] (CDC). В результате этой работы было рекомендовано «доработать ремдесивир в качестве потенциального лечения».
-Ремдесивир быстро прошел клинические испытания из-за [[Эпидемия лихорадки Эбола в Западной Африке|эпидемии вируса Эбола в Западной Африке]] в 2013—2016 годах, и в конечном итоге его начали применять у людей с этим заболеванием. Предварительные результаты были многообещающими; он использовался в условиях чрезвычайной ситуации во время эпидемии Эболы в Киву, которая началась в 2018 году, наряду с дальнейшими клиническими испытаниями, до августа 2019 года, когда представители конголезского здравоохранения объявили, что он был значительно менее эффективным, чем лечение [[Моноклональные антитела|моноклональными антителами]], такими как mAb114 и REGN-EB3. Однако испытания подтвердили его профиль безопасности.
-=== Использование в ветеринарии ===
-{{нет ссылок в разделе|дата=27 ноября 2021}}
-В 2019 году было показано, что GS-441524 может использоваться для лечения инфекционного перитонита у кошек, вызванного [[Коронавирусы|коронавирусом]]. Он не был оценен и не одобрен [[Food and Drug Administration|Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)]] для лечения кошачьего коронавируса или инфекционного перитонита кошек, но с 2019 года доступен через веб-сайты и социальные сети как нерегулируемое вещество чёрного рынка. Поскольку GS-441524 является основным циркулирующим метаболитом ремдесивира и поскольку GS-441524 обладает аналогичной эффективностью в отношении SARS-Cov-2 in vitro, некоторые исследователи выступают за прямое введение GS-441524 в качестве лечения COVID‑19.
 == Примечания ==
-{{примечания}}
+{{примечания|refs=
+<ref name="Eastman">{{Source|Q96129339}}</ref>}}
+{{противовирусные препараты}}
-== Ссылки ==
-* {{Cite news|accessdate=2020-05-20|first=Tom Whipple, Science Editor {{!}} Rhys|last=Blakely|id=0140-0460|title=Remdesivir trial gives hope for treatment of coronavirus|url=https://www.thetimes.co.uk/article/remdesivir-trial-gives-hope-for-treatment-of-coronavirus-gd7xcgvdk}}
 {{ВС}}
 [[Категория:Лекарственные средства по алфавиту]]
-[[Категория:Противовирусные средства]]
+[[Категория:Аналоги нуклеозидов]]

Ремдесивир: различия между версиями

Версия от 12:14, 8 апреля 2024

Содержание

Разработка препарата

Эбола

Использование в ветеринарии

Фармакологические свойства

Механизм действия

Фармакокинетика

Резистентность

Взаимодействия

Применение в медицине

«Разрешение для экстренного использования» препарата для лечения COVID-19 в США

COVID-19

Побочные эффекты

Общество и культура

Правовой статус

Полемика

Примечания

Навигация

Ремдесивир: различия между версиями

Версия от 12:14, 8 апреля 2024

Разработка препарата

Эбола

Использование в ветеринарии

Фармакологические свойства

Механизм действия

Фармакокинетика

Резистентность

Взаимодействия

Применение в медицине

«Разрешение для экстренного использования» препарата для лечения COVID-19 в США

COVID-19

Побочные эффекты

Общество и культура

Правовой статус

Полемика

Примечания

Навигация

Поиск