Koordinaten: 21° 56′ N, 79° 27′ W
Die zentralkubanische Stadt Sancti Spíritus mit rund 42.000 Einwohnern ist seit 1976 Hauptstadt der gleichnamigen Provinz Sancti Spíritus. 1514 gründeten die Spanier am Rio Tuinicú die Stadt Sancti Spíritus. Nach acht Jahren wurde die Stadt an ihren heutigen Standort am Rio Yayabo verlegt. Reichtum erlangte die Stadt durch den Zuckerrohranbau unter Ausbeutung von afrikanischen Sklaven.
Nach den Helden der Unabhängigkeitskriege Honorato del Castillo Cancio und Serafin Sánchez wurden die zwei Plätze Parque Honorato und der Parque Sánchez im Stadtzentrum benannt. Die Iglesia del Espíritu Sancto am Parque Honorato wurde bereits 1522 aus Holz erbaut. Später wurde die Kirche bei der Plünderung durch Piraten im 17. Jahrhundert niedergebrannt und in Stein wieder errichtet. Heute ist die Stadt Sitz einer Universität. Im Jahr 2002 wurden Teile der Stadt von Hurrikan Lili betroffen.
Söhne und Töchter der Stadt
- Eglis Yaima Cruz (* 1980), Sportschützin
- José Miguel Gómez (1858–1921), Staatspräsident
- Miguel Mariano Gómez (1890–1950), Politiker
- Yumari González (* 1979), Radsportlerin