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Vitrine artistique et culturelle, la renommée de son principal festival, connu sous le nom de festival d'Avignon, a largement dépassé les frontières françaises.
L'assassinant de Lescuyer, le secrétaire-greffier de la commune, par une foule de « papistes » en colère au couvent des Cordeliers pensant avoir été volé par les « patriotes », entrainera des arrestations douteuses, un jugement bâclé et l'exécution de la sentence par de fanatiques bourreaux inexpérimentés provoquant ainsi un véritable bain de sang.
Dernier épisode marquant d'une lutte entre partisans et adversaires de la réunion des États pontificaux à la France, il fait suite à un enchainement de rivalités, de privations et de jalousies.
D'aucuns prétendent qu’existerait une convention de la langue française voulant qu’on désigne une localisation dans Avignon en utilisant la préposition « en » au lieu de « à ». Si cet usage du « en » est tenu pour correct par l'Académie française, il est cependant souvent ressenti comme étranger et pédant par la population locale. La locution « en Avignon » désignait à l'origine l'État pontifical d’Avignon qui a existé jusqu'en 1791. On résidait donc en Avignon, comme on pouvait résider en Provence. La même explication vaut pour le royaume d’Arles qui regroupait une partie de la Bourgogne et les provinces de la rive gauche du Rhône. Quelques empereurs germaniques descendirent en Arles pour se faire couronner à Arles en la cathédrale Saint-Trophime. Une des seules exceptions actuelles reste Andorre : tout un chacun peut se rendre en Andorre (principauté) afin de faire ses emplettes à Andorre (la Vella). Pour résumer, ces trois villes dont le nom commence par un « A- » ont justifié cette exception en tant que capitale nommant un État, un royaume, une principauté.
L'Université d'Avignon et des Pays de Vaucluse est la seule université de Vaucluse et l'une des plus anciennes du territoire français puisque le pape Boniface VIII fonde l'université d'Avignon le afin de concurrencer la création de la Sorbonne, jugée trop proche du pouvoir royal français.
Elle regroupe aujourd'hui 4 UFR, 1 IUT et 1 IUP, et accueille environ 8 000 étudiants à tous les niveaux de formation, jusqu'au doctorat. Elle héberge une quinzaine de laboratoires de recherche reconnus (Laboratoire Informatique d'Avignon, etc.).
On considère neuf zones d'activités économiques principales sur Avignon, dont la zone de Courtine, de Fontcouverte, du MIN d'Avignon ou encore la zone d’activité d’Agroparc.
Le centre hospitalier Henri Duffaut, puis la mairie d'Avignon et le centre hospitalier de Montfavet, sont les plus gros employeurs de la commune avec environ 2 000 employés chacun. Vient ensuite le Conseil général de Vaucluse avec environ 1 300 employés.
Festival d'Avignon (2006)Les affiches du festival off (2007)
Depuis 2010, l'unité urbaine d'Avignon ou agglomération, est à la 14e place française juste entre Strasbourg (13e) et Montpellier (15e). Elle s'étend désormais sur 59 communes réparties sur trois départements et deux régions. Ceci est la résultante d'une nouvelle délimitation de l'INSEE.
La région dans laquelle se situe Avignon est très riche en pierre calcaire et a permis de nombreuses constructions. Par exemple, les remparts actuels, qui mesurent 4 330 mètres de long, ont été bâtis avec une pierre calcaire tendre très abondante dans la région que l’on appelle « molasse burdigalienne ».
Le Rhône passe en bordure ouest de la ville mais est divisé en deux bras : on parle de « Petit Rhône », ou « bras mort » pour la partie est qui touche Avignon et « Grand Rhône » ou « bras vif » pour la partie ouest, celle qui touche Villeneuve-lès-Avignon dans le département du Gard, avec, entre les deux, un chapelet d'îles dont la plus grande est l'île de la Barthelasse.
Le quartier de Montfavet présente la particularité d'avoir un véritable noyau villageois indépendant ainsi que son propre code postal, le 84140.